[发明专利]二苯甲醇衍生物的制备方法

说明书

本公开揭示了一种二苯甲醇衍生物的制备方法，该衍生物具有如下通式I结构，该方法包括以通式II化合物为底物，在催化剂存在下与式III化合物混合，在‑50～60℃条件下搅拌反应，后处理后重结晶即得通式为I的化合物；其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地选自H、卤素、羟基、羧基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基取代；R₆选自卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氯乙氧基、己氧基取代；R₂、R₃选自H或能够与其所取代的苯基形成稠环的苯基、萘基或蒽基；R₇、R₈、R₉各自独立为H或卤素。该方法制备工艺简单，很大程度上降低了作为药物中间体的二苯甲醇及其衍生物的合成成本。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体来说涉及一种二苯甲醇衍生物的制备方法。

背景技术

二苯甲醇结构存在于多种化合物中，是合成许多有机化合物(包括药物、杀虫剂、香料和化妆品)的重要中间体。例如，二苯氯甲烷是一种重要的医药中间体，可用来合成中枢神经药物如莫达非尼、心血管类药物如脑益嗪、抗组织胺药奥沙米特和抗过敏药物苯海拉明等，因此二苯氯甲烷的合成具有重要的意义。而二苯甲醇的其他类似物，也有望作为以上药物的中间体，例如如下结构式:

对于二苯甲醇类似物的制备工艺来说，目前已有较多报道，例如在中国专利申请CN111233626A及中国专利CN102241566A先后公开了一种通过二苯甲酮加氢方式制备二苯甲醇的方案，两者虽稍有不同，但基本思路是一致的。另在中国专利申请CN109320398A也公开了另一种通过二苯甲酮加氢来合成二苯甲醇的方法。但是，通过加氢方式制备二苯甲醇进而制备二苯氯甲烷的方式，工艺复杂，成本较高，不易实现规模化生产。进一步地，一般来说，二苯甲醇类似物在现有工艺中，需借助二苯甲醇来制备。例如，二苯氯甲烷的制取，是通过用二苯甲醇与浓盐酸反应制取。

由此可见，现有的制备工艺存在缺陷，需要改进。

发明内容

鉴于现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种二苯甲醇衍生物的制备方法，该制备方法可以实现简单工艺生产。

为了实现上述目的，本发明一个方面提供的二苯甲醇衍生物的制备方法，该衍生物具有如下通式I，

该方法包括以式II化合物为底物，在催化剂存在下与式III化合物混合，在-50～30℃条件下搅拌反应，而后反应液直接经Al₂O₃层析柱分离后得粗产物，粗产物经重结晶即得通式为I的化合物；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地选自H、卤素、羟基、羧基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基取代；R₆选自卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氯乙氧基、己氧基取代；R₂、R₃为H或R₂与R₃位置为能够与其所取代的苯基形成稠环的苯基、萘基或蒽基；R₇、R₈、R₉各自独立为H或卤素。

本发明另一方面提供的二苯甲醇衍生物的制备方法，该衍生物具有如下通式I，

该方法包括将式II化合物与式III化合物混合，在-20～60℃条件下搅拌反应，而后反应液直接经高岭土层析柱分离后处理得粗产物，粗产物经重结晶即得通式为I的化合物；