[发明专利]一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途。具体而言，该组合物包含以质量百分比计的下列组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水，可用于制备滴眼液等产品。本发明的产品可以明显提高干眼症模型大鼠泪液分泌量并延长泪膜破裂时间，有效缓解干眼症的症状。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，涉及一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

干眼症是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病，常伴有双眼痒感、异物感、烧灼感，或畏光、视物模糊、视力波动等表现。常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成经常性流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤长时间则可造成角结膜病变，并会影响视力。

在现代，年轻人长期使用电子产品，工作强度大，长期对着电脑，并且在夜间黑暗中追剧，很容易产生干眼症，长此以往会对视力造成不可逆的伤害。因此需要开发更多制剂，来缓解或治愈干眼症，给患者更多的治疗选择。

发明内容

发明要解决的问题

针对当下人类用眼过度容易引发干眼症的问题，本发明提供了一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物(例如滴眼液)，用于预防和/或治疗干眼症，为患者提供更多的产品选择。同时本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。

用于解决问题的方案

第一方面，本发明提供了一种组合物，其包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水。

进一步地，所述pH调节剂包含无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠中的至少一种；所述渗透压调节剂包含氯化钠；所述稳定剂包含泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素中的至少一种，所述保护剂包含乙二胺四乙酸二钠。

优选地，所述组合物包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂1.2％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.3％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为泊洛沙姆188；或者所述组合物包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～0.3％，渗透压调节剂0.8％～1.0％，稳定剂0.05％～0.28％，保护剂0.02％～0.1％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素，所述保护剂为乙二胺四乙酸二钠。

进一步地，在上述组合物中，所述重组Ⅲ型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列的n个重复，n为大于等于1的整数，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。

优选地，所述n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、20、24或32，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。

优选地，所述n为16，各重复序列之间是直接连接的。

第二方面，本发明提供了上述组合物的制备方法，其包括以下步骤：S1：将配方量的pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂和任选的保护剂溶解在配方量的水中，灭菌；S2：按比例加入经滤膜过滤的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，混合均匀，即得。