[发明专利]一种具有抑制念珠菌生长繁殖作用的订书肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种订书肽，其特征在于，所述的订书肽是以Ac-GLFDIIKKIAESF-NH₂为肽链模板，其中5_I和9_I被氨基-2-甲基-6-庚烯酸替换并环合。

2.一种如权利要求1所述的订书肽的制备方法，其特征在于，是以氨基树脂为载体，按照直连肽模板Aurein1.2：Ac-GLFDIIKKIAESF-NH₂氨基酸序列在DIC-Oxime缩合体系中，通过Fmoc固相合成法，合成得到肽链，并且在保留关键氨基酸残基的基础上，在5_I和9_I位置以氨基-2-甲基-6-庚烯酸代替原有氨基酸，连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下，纯化后得到目标订书肽。

3.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（A）在缩合剂的作用下分别使C端首个氨基酸与固相载体偶联；

（B）使用脱保护试剂脱去氨基酸上的Fmoc保护基；

（C）在缩合剂作用下连接下一个氨基酸；

（D）重复进行脱保护-耦合操作，依照氨基酸序列合成肽链；其中，环合位点以氨基-2-甲基-6-庚烯酸分别替代5_I和9_I位氨基酸；

（E）最后一个氨基酸脱保护后乙酰化；

（F）在环合剂作用下使5_I和9_I位氨基-2-甲基-6-庚烯酸发生烯烃复分解反应，环合肽链；

（G）使用切割试剂将肽链从载体上切下，纯化后得相应订书肽。

4.根据权利要求3所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤（A）中采用DIC-Oxyme缩合体系，活化剂为DIC，以NMP为溶剂。

5.根据权利要求3所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤（B）中，所述的脱保护试剂为Oxyme、哌啶及DMF的混合溶液，比例为71:2:4m/v/v。

6.根据权利要求3所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤（E）中，使用的乙酰化试剂为DIEA、乙酸酐与DMF的混合液，投料比为1:1:8v/v/v。

7.根据权利要求3所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤（F）中所述的环合剂为GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷的溶液，投料比为树脂载样量：GrubbsⅠ试剂：二氯乙烷=0.3:58:6mmol/mg/ml。

8.根据权利要求3所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤（G）中，所述的切割试剂为TIPS、TFA、H₂O和苯酚的混合溶液，体积比为2:88:5:5，所述的切割试剂与直链肽的体积质量比为1:10mL/mg。

9.一种如权利要求1所述的订书肽在制备抗菌药物或试剂中的应用；所述的抗菌药物或试剂是抑制念珠菌生长繁殖的药物或试剂。