[发明专利]厚朴酚芳环氨基或和厚朴酚芳环氨基类衍生物在制备靶向红细胞的药物载体中的应用

说明书

本发明提供了一种厚朴酚芳环氨基类衍生物或和厚朴酚芳环氨基类衍生物在制备靶向红细胞的药物载体中的应用。该厚朴酚或和厚朴酚衍生物类化合物为通式I所示化合物或其药学上可接受的盐：通式I中，R₁和R₄分别独立地选自C₁～C₈的烃基，且C₁～C₈的烃基中的碳原子可选地被N、O、S取代；R₂和R₃分别独立地选自氢或羟基，且R₂和R₃不同时为氢或羟基；R₅为H、C₁～C₈的酰基、氨基酸在羧基发生缩合后的剩余酰基部分、或多肽在羧基发生缩合后的剩余酰基部分。本申请通过与通式I所示结构中的氨基、羟基等官能团直接或间接结合将药物负载到红细胞上，为红细胞载药提供了一种新的手段。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体而言，涉及一种厚朴酚芳环氨基或和厚朴酚芳环氨基类衍生物在制备靶向红细胞的药物载体中的应用。

背景技术

厚朴酚以及和厚朴酚是中国传统中药厚朴的主要活性成分，通常由传统中药厚朴提取物经过结构改造而获得，厚朴酚以及和厚朴酚的化学结构式分别如下：

1930年日本杉井首先从中国厚朴树皮中分离得到了厚朴酚(中草药；2005,36,10,1591-1594)。1989年中国的孟丽珍等也从厚朴分离到和厚朴酚(中成药：1989,11(8)：223.)。

厚朴酚以及和厚朴酚具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、肌肉松弛、降胆固醇和抗衰老等广泛的药理作用(中草药；2005,36,10,1591-1594)，如在授权公告号为CN103113264B的中国专利公开的动物药效实验显示该类化合物对急性缺血性脑损伤有显著的脑保护作用，有望成为脑卒中疾病的治疗药物。

红细胞作为药物载体，可实现药物靶向性递送，延长药物在体内的半衰期，增强药物在体内的稳定性，提高药物的生物相容性。目前，其已用于包载抗肿瘤药、抗炎药、镇痛药、抗感染药、心血管系统药物以及免疫抑制剂等小分子药物，还可包载部分大分子药物和诊断剂等，被认为是一种良好的药物载体(中国药科大学学报2015,46(4)：481-487)。

然而，目前将药物负载到红细胞上的通常做法是，将体外分离的红细胞在含有目标药物的低渗溶液中扩张，使目标药物进入红细胞，再以高渗溶液处理得到载药红细胞，这种做法具有一定的局限性，一是需要体外完成红细胞载药，二是红细胞的反复处理可能影响其细胞功能。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种厚朴酚芳环氨基或和厚朴酚芳环氨基类衍生物在制备靶向红细胞的药物载体中的应用，以解决现有技术中红细胞载药存在的局限性问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种厚朴酚芳环氨基或和厚朴酚芳环氨基类衍生物在制备靶向红细胞的药物载体中的应用，该厚朴酚芳环氨基或和厚朴酚芳环氨基类衍生物为通式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

通式I中，R₁和R₄分别独立地选自C₁～C₈的烃基，且C₁～C₈的烃基中的碳原子可选地被N、O、S取代；R₂和R₃分别独立地选自氢或羟基，且R₂和R₃不同时为氢或羟基；R₅为H、C₁～C₈的酰基、氨基酸在羧基发生缩合后的剩余酰基部分、或多肽在羧基发生缩合后的剩余酰基部分。

进一步地，上述C₁～C₈的烃基为烷基或烯基，且C₁～C₈的烷基或烯基中的碳原子可选地被N、O、S取代。