[发明专利]吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，

其中，所述吗啉衍生物苹果酸盐是吗啉衍生物和L-苹果酸以1:1摩尔比形成的化合物，其结构式如下：

其中，所述吗啉衍生物苹果酸盐为晶型，其X射线粉末衍射图谱在2θ为5.598°±0.2°、7.357°±0.2°、7.767°±0.2°、10.395°±0.2°、11.108°±0.2°、13.897°±0.2°、14.775°±0.2°、16.037°±0.2°、16.523°±0.2°、17.098°±0.2°、18.999°±0.2°、19.410°±0.2°、20.153°±0.2°、20.960°±0.2°、21.423°±0.2°、22.645°±0.2°、26.348°±0.2°、26.630°±0.2°、26.891°±0.2°、27.380°±0.2°、27.892°±0.2°、31.056°±0.2°、33.306°±0.2°、33.775°±0.2°、39.231°±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述吗啉衍生物苹果酸盐具有如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中的赋形剂包括糖类、纤维素及其衍生物、淀粉或改性淀粉、固体无机物、脂质、石蜡、粘合剂、助流剂、崩解剂、润滑剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，

所述固体无机物选自磷酸钙、磷酸氢二钙、羟基磷灰石、硫酸钙和碳酸钙中的一种或多种；和/或

所述粘合剂选自微晶纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素中的一种或多种；和/或

所述助流剂选自胶态二氧化硅、轻质无水硅酸、结晶纤维素、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；和/或

所述崩解剂选自乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、交联羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和干玉米淀粉中的一种或多种；和/或

所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠和聚乙二醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物的剂型选自固体口服剂型、液体口服剂型或可注射制剂。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物的剂型选自片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂、分散剂、乳剂和冻干剂中的任一种。

7.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物的剂型为糖浆剂。

8.一种如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将权利要求1中的吗啉衍生物苹果酸盐与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合。

9.权利要求1中所述的吗啉衍生物苹果酸盐或权利要求1至7中任一项所述的药物组合物在制备肾素抑制剂类药物中的用途。

10.权利要求1中所述的吗啉衍生物苹果酸盐或权利要求1至7中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防高血压、心功能不全、糖尿病性肾病的药物中的用途。