[发明专利]基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用

说明书

本发明公开了基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用，本发明提供的基因组合在糖尿病肾病患者组和健康对照者组之间存在显著的差异表达，可将上述基因组合应用于糖尿病肾病的诊断中，本发明提供的基因组合具有较高的敏感性和特异性，能够将其应用于糖尿病肾病的临床诊断和预防检查中。

技术领域

本发明属于疾病诊断领域，具体而言，本发明涉及基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)，是由糖尿病(Diabetes mellitus，DM)引起的肾小球和肾小管微血管病变，是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一。早期的研究表明，25％-40％的1型糖尿病(Type 1diabetes mellitus，T1DM)患者和5％-40％的2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)患者最终发展为糖尿病肾病。糖尿病病程、高血压、高血糖、性别、年龄、高血脂、肥胖及人种均与糖尿病肾病的进展相关(Jardine mJ,Hata J,Woodward m,et al.Prediction of kidney-related outcomes in patientswith type 2diabetes[J].American Journal of Kidney Diseases,2012,60(5):770-778.)，其中，高血压是糖尿病肾病患者发生心血管事件的主要因素(Gross JL,De AzevedomJ,Silveiro SP,et al.Diabetic nephropathy:diagnosis,prevention,and treatment[J].Diabetes Care,2005,28(1):164-176.)。如果在发病早期，糖尿病肾病患者没有得到早期的诊断和早期的治疗，糖尿病肾病的发生会对患者的眼球、周围血管、心脑血管以及神经均造成严重的伤害，甚至造成慢性肾功能衰竭、尿毒症。

目前，糖尿病肾病鉴别诊断的金标准为肾穿刺活检病理。肾脏病理学会研究委员会于2010年首次提出的糖尿病肾病的病理分级标准中(Tervaert TW,Mooyaart AL,AmannK,et al.Pathologic classification of diabetic nephropathy[J].JAm SocNephrol.2010,21(4):556-563.；Fioretto P,Mauer M.Diabetic nephropathy:diabeticnephropathy-challenges in pathologic classification[J].Nat Rev Nephrol.2010 6(9):508-10.)，专门对肾小管间质病变间质纤维化、肾小管萎缩和间质炎症的程度进行了评分，同时对肾血管损伤按血管透明变性和大血管硬化的程度进行了评分，以辅助糖尿病肾病病情的判断，相关研究还发现肾间质性病变是糖尿病肾病进展的独立危险因素，最新的一项研究显示蛋白尿水平和肾功能恶化的速率都不能准确反映肾脏病理结果，肾穿刺活检病理仍是鉴别诊断糖尿病肾病的最理想的指标(Einbinder Y,Goodman DJ,Haggiag I,et al.The spectrum of renal disease in kidney biopsies of diabetic patients:Asingle center experience[J].Harefuah.2016,155(3):158-162.)。

但是，肾穿刺活检为有创性的检查，患者的接受程度较低，因此，研究与糖尿病肾病相关的能用于糖尿病肾病早期诊断的特异性的、无创性的生物标志物，对揭示糖尿病肾病发生和发展的机制、实现对糖尿病肾病的早期、高效、无创、精准的鉴别诊断具有重要意义。

发明内容

鉴于此，针对当前该领域现有诊断方法存在的上述不足，本发明的目的在于提供基因水平上能够用于糖尿病肾病早期诊断的生物标志物。

本发明中所述的生物标志物包括基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L，基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L的信息分别如下：