[发明专利]止血凝胶组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种止血凝胶组合物及其制备方法，该止血凝胶组合物包括以下重量份的组分：高脱乙酰度壳聚糖5‑10份、改性海藻酸钠1‑5份、藻酸丙二醇酯0.1‑3.5份；高脱乙酰度壳聚糖的脱乙酰度为92％‑95％，黏度为250‑450mPa·s；改性海藻酸钠的黏度为550～800mPa·s；藻酸丙二醇酯的酯化度≥82％。本发明提供的止血凝胶组合物通过对海藻酸钠进行交联氧化处理，使形成的水凝胶的机械性能得到了增强；通过添加藻酸丙二醇酯能提高止血凝胶组合物的稳定性；本发明的止血凝胶组合物具有一定的粘度和流动性，对于无法施加外力压迫的不规则表面的创伤也能实现快速有效的止血，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药材料领域，特别涉及一种止血凝胶组合物及其制备方法。

背景技术

出血是伴随着诸多病症出现的常见的急诊症状之一。过量失血可引起休克，危及病人生命。大量失血可降低病人对手术的耐受能力，影响术后恢复。能否快速有效的止血，是能否实现有效救治的一个关键因素。

止血材料对于及时有效的止血至关重要，在众多的创面止血材料中，海藻酸是一种非常有潜力的止血物质。海藻酸是从天然海藻内提取的一种天然线型多糖，广泛存在于褐藻之中，具有无毒、可生物降解吸收性，并具有很高的生物活性，非常适合用作生物可吸收材料。例如中国专利 CN201010609583.X公开了一种海藻酸钠组合物及其应用，其采用海藻酸钠以及钙盐或者锌盐的组合物作为止血材料，利用海藻酸钠的性能可获得一定的止血效果。但海藻酸钠作为止血物质也存在一定的局限性或不足，例如海藻酸钠降解速率较低、其形成的水凝胶的强度不高等。另外，现在的诸多止血材料使用时通常需要借助外部施加压力，配合止血材料才可实现快速止血，对于无法施加外力压迫的不规则表面(例如腋窝、腹股沟等部位)的止血效果将大打折扣甚至是无法实现有效止血。

所以有必要对现在的止血材料进行改进，以提供一种更为可靠的方案。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种止血凝胶组合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：这种止血凝胶组合物，包括以下重量份的组分：高脱乙酰度壳聚糖5-10份、改性海藻酸钠1-5份、藻酸丙二醇酯0.1-3.5份；

高脱乙酰度壳聚糖的脱乙酰度为92％-95％，粘度为250-450mPa·s；

改性海藻酸钠的黏度为550～800mPa·s；

藻酸丙二醇酯的酯化度≥82％。

改性海藻酸钠通过以下方法制备得到：

1)将海藻酸钠溶于去离子水中，再加入高碘酸钠水溶液，搅拌反应，得到醛基化海藻酸钠水溶液；

2)用截留分子量8KD-10KD的透析液透析醛基化海藻酸钠水溶液48-120 小时；

3)在步骤2)得到的透析液中加入氯化钙和氯化锌的混合水溶液，交联得到水凝胶混合物；

4)将水凝胶混合物离心，弃离心液，固体物冷冻干燥，即得所述改性海藻酸钠。

溶解后的壳聚糖呈凝胶状态，具有较强的吸附能力。壳聚糖中含有羟基、氨基等极性基团，吸附性很强，使得壳聚糖可作为制备凝胶止血组合物的原料。壳聚糖分子链上的氨基、羟基、N-乙酰氨基等会参与分子内和分子间氢键的形成，壳聚糖具有膨润、扩散、吸附、保水等长链糖分子特性。壳聚糖中的氨基带正电，易结合血液中带负电荷的红细胞、白细胞和血小板等有形成分，在伤口处形成细胞栓子或凝血栓从而抑制出血。

脱乙酰度对壳聚糖的溶解性能、粘度、离子交换能力具有重大影响，本发明中，采用脱乙酰度为92％-95％的高脱乙酰度壳聚糖利于使制得的止血凝胶组合物获得合适的粘度。