[发明专利]一种双联苄地钱素S衍生物及其制备方法和应用

说明书

本申请提供一种双联苄地钱素S衍生物及其制备方法和应用，所述衍生物具有式I所示结构：R₁、R₂各自独立地选自氢、甲基、‑(CH₂)_nR₉、‑(C＝O)R₉；R₃为H或‑(CH₂)_nR₉；R₅、R₆、R₇、R₈各自独立地选自氢、羟基、甲基、卤素、硝基和氨基；R₉选自氨基和5‑6元含氮环；所述5‑6元含氮环可以任意含有或不含有另一个杂原子氧原子；所述氨基和5‑6元含氮环可以是未被取代的或者是被选自C_1‑5烷基、C_1‑5卤代烷基、羟基、苯基、被C_1‑5烷氧基或卤素取代的苯基、R₁₀S(＝O)₂‑中的至少一个取代基所取代的；R₁₀选自C_1‑5烷基、5‑6元含氮环；n为1或2；其中，R₁、R₂不同时为甲基。

技术领域

本申请涉及医药技术领域，具体涉及一种双联苄地钱素S衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本申请的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

炎症是机体对于刺激的一种防御反应。任何能够引起组织损伤的因素，如生物性因素、物理性因素和化学性因素都能诱发炎症。根据持续时间不同，炎症可以分为急性炎症和慢性炎症。急性炎症一般只表现为血管性反应，是机体对来自体内或体外刺激的正常的防御反应，对机体是有益的。但若急性炎症反应不能实现排除刺激的影响，急性炎症反应相关的致炎因子将会持续存在并持续产生，如白细胞介素、趋化因子、细胞黏附分子以及炎症相关酶等，导致慢性炎症的发生。在慢性炎症中，致炎因子的持续存在造成组织损伤，而组织损伤又将进一步引发炎症，形成恶性循环，从而诱发多种疾病，对机体极为有害。

风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，可反复发作并累及心脏。临床上以关节和肌肉游走性酸楚和疼痛为特征，属变态反应性疾病。据统计，我国50岁以上人群中半数患风湿性关节炎，65岁以上人群中约85％患风湿性关节炎，且人数和比例仍在不断增加，发病形式相当严峻。风湿性关节炎给患者的行动带来了不便，严重影响了患者的生活质量。风湿性关节炎的治疗方法有多种，其中，抗炎药物在其治疗过程中具有重要作用。因此，发现和研制抗炎药物对于治疗风湿性关节炎具有重大意义。

此外，炎症还与肿瘤的发生具有密切联系，据估计约有15％的癌症是由慢性炎症引起的，炎症在肿瘤的发生和发展过程中具有重要作用。因此，抑制炎症是预防和治疗肿瘤的一种有效措施。

双联苄是苔藓植物中所特有的一类天然多酚化合物，具有抗真菌、抗微生物、抗氧化、细胞毒、昆虫拒食、植物生长调节和抗血小板凝集等广泛而又显著的生物学活性，是发现和研制新药的重要来源。

发明内容

发明人在石地钱(Reboulia hemisphaerica)中首次分离得到的具有全新结构的环状双联苄类化合物，呈无色块状结晶，分子式为C₂₉H₂₆O₅，分子量为454，易溶于氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂中，其结构式如下：