[发明专利]一种双联苄地钱素S衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，按照以下反应路线制备：

所述衍生物具有式I所示结构：

R₁、R₂各自独立地选自氢、甲基、-(CH₂)_nR₉、-(C＝O)R₉；

R₃为H或-(CH₂)_nR₉；

R₅、R₆、R₇、R₈各自独立地选自氢、羟基、甲基、卤素、硝基和氨基；

R₉选自氨基和5-6元含氮环；所述5-6元含氮环可以任意含有或不含有另一个杂原子氧原子；所述氨基和5-6元含氮环可以是未被取代的或者是被选自C_1-5烷基、C_1-5卤代烷基、羟基、苯基、被C_1-5烷氧基或卤素取代的苯基、R₁₀S(＝O)₂-中的至少一个取代基所取代的；

R₁₀选自C_1-5烷基、5-6元含氮环；

n为1或2；

其中，R₁、R₂不同时为甲基。

2.如权利要求1所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述衍生物具有式II或式III所示结构：

其中，R₁选自氢、-(CH₂)_nR₉、-(C＝O)R₉；

R₂选自-(CH₂)_nR₉、-(C＝O)R₉；

R₃为-(CH₂)_nR₉；

R₉、n同权利要求1中所定义。

3.如权利要求1所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，R9选自氨基和5-6元含氮环，所述5-6元含氮环选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基；所述氨基和5-6元含氮环可以是未被取代的或者是被选自甲基、乙基、C1-2卤代烷基、羟基、苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、甲基磺酰基、吗啉磺酰基中的至少一个取代基所取代的。

4.如权利要求1所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述衍生物符合式VI、VII或VIII所示结构：

其中，环A为含氮脂肪环，环A选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基；

X选自C、N或O；

R₁₁选自氢、甲基、羟基、苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、甲基磺酰基、吗啉磺酰基；

R₁₂、R₁₃各自独立地选自C_1-5烷基或C_1-5卤代烷基。

5.如权利要求4所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述R₁₂、R₁₃选自甲基、以及卤代乙基。

6.如权利要求4所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述环A选自吗啉基、哌嗪基和哌啶基。

7.如权利要求4所述的制备双联苄地钱素S衍生物及其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述R₁₂和R₁₃不相同。