[发明专利]肽组合物和使用方法

说明书

本文提供了包含肽的组合物、其药物制品以及用其防止光感受器死亡和保护视网膜细胞(包括但不限于光感受器和视网膜色素上皮)免于因Fas或TRAIL介导的细胞凋亡的方法。

本申请是申请日为2016年4月29日、申请号为201680038258.8、发明名称为“肽组合物和使用方法”的专利申请的分案申请。

本文引用的所有专利、专利申请和出版物以及其它文献参考文献的全部内容通过引用并入本文。这些出版物的公开内容通过引用整体并入本申请中，以便更全面地描述本领域技术人员从本文所描述和要求保护的本发明的日期已知的现有技术。

联邦政府赞助的研究或开发

本发明在国立卫生研究院(NIH)授予的资助号R44EY022512的政府资助下完成。政府对本发明有一定的权利。

发明领域

描述了保护细胞、尤其是视网膜细胞(包括但不限于光感受器(photoreceptors)、视网膜色素上皮(RPE)和视网膜神经节细胞，其接收来自光感受器的视觉信息)免于外源通路介导的细胞死亡(诸如，Fas介导的细胞凋亡，TRAIL介导的细胞凋亡，TNF介导的细胞坏死，以及细胞焦亡)，以及使用该组合物的方法。

背景技术

诸如视网膜脱离、青光眼和黄斑变性的视力减退的几个主要原因具有细胞凋亡信号传导的重要组分，这又导致视网膜中某些非常重要的细胞类型的程序性细胞死亡。其中三种细胞类型是视网膜色素上皮细胞(其中减退可见于视网膜漂白、色素性视网膜炎和年龄相关的干性黄斑变性)、视网膜神经节细胞(其中减退可见于青光眼)和光感受器细胞本身(主要视觉信号传导细胞，且其损失是视网膜疾病视力减退的最终原因的)。

视网膜脱离(RD)被定义为神经感觉视网膜与下层RPE的分离，其导致光感受器细胞的凋亡死亡(Cook et al.1995；36(6):990-996；Hisatomi et al.Curr Eye Res.2002；24(3):161-172；Zacks et al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2003；44(3):1262-1267.Yanget al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2004；45(2):648-654；通过引用整体并入本文)。RD的啮齿动物和猫科动物模型证实了在视网膜与RPE分离后几乎立即激活了促凋亡通路(Cooket al.1995；36(6):990-996；Hisatomi et al.Curr Eye Res.2002；24(3):161-172；Zackset al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2003；44(3):1262-1267.Yang et al.InvestOphthalmol Vis Sci.2004；45(2):648-654；通过引用整体并入本文)。细胞凋亡的组织学标志物如末端脱氧核苷酸转移酶缺口末端标记(TUNEL)染色在RD后约3天达到峰值，在脱离期间持续存在凋亡活性和进行性细胞死亡。这在人类视网膜脱离中也得到验证(Arroyo etal.Am J Ophthalmol.2005 Apr；139(4):605-10)。然而，修复视网膜脱离的临床经验表明，在保留一定视敏度的情况下存在修复机会的窗口，但是随着脱离和修复之间的时间延长，视敏度下降显著(Burton.Trans Am Ophthalmol Soc.1982；80:475-497；Ross etal.Ophthalmology.1998；105(11):2149-2153；Hassan et al.Ophthalmology.2002；109(1):146-152；通过引用整体并入本文)。促凋亡通路的快速激活速率和较慢的视力减退速率表明内在的神经保护因子可能在神经视网膜内被激活，并且可能用来抵消由视网膜RPE分离激活的促凋亡通路作用。