[发明专利]一种肿瘤蛋白酶激活自组装分子探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种分子探针，其特征在于，所述分子探针具有如下所示结构：

其中，R₁为标记基团，R₂为靶向基团。

2.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为Legumain靶向的分子探针；所述Legumain靶向的分子探针具有如下所示结构：

或者，所述Legumain靶向的分子探针具有如下所示结构：

或者，所述Legumain靶向的分子探针具有如下所示结构：

3.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为GGT靶向的分子探针；所述GGT靶向的分子探针具有如下所示结构：

4.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为Caspase靶向的分子探针；所述Caspase靶向的分子探针具有如下所示结构：

或者，所述Caspase靶向的分子探针具有如下所示结构：

5.一种环化骨架，其特征在于，所述环化骨架具有如下所示结构：

6.一种制备权利要求1～4任一项所述分子探针的方法，其特征在于，所述方法为：在权利要求5所述环化骨架的基础上修饰标记基团和靶向基团。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当分子探针为Legumain靶向的分子探针时，所述方法为：将权利要求5所述环化骨架和ANN、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后进行反应，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后进行反应，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去离子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)铜(I)六氟磷酸铜后进行反应，得到Legumain靶向的分子探针的标记前体；对Legumain靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到Legumain靶向的分子探针；

或者，所述方法为：将权利要求5所述环化骨架和ANN-HEHEHE、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后进行反应，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后进行反应，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去离子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)铜(I)六氟磷酸铜后进行反应，得到Legumain靶向的分子探针的标记前体；对Legumain靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到Legumain靶向的分子探针；

或者，所述方法为：将权利要求5所述环化骨架和ANN-TAT、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后进行反应，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后进行反应，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去离子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)铜(I)六氟磷酸铜后进行反应，得到Legumain靶向的分子探针的标记前体；对Legumain靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到Legumain靶向的分子探针。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当分子探针为GGT靶向的分子探针时，所述方法为：将权利要求5所述环化骨架和Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后进行反应，得到化合物G-1；在化合物G-1中加入DCM、Tips、TFA后进行反应，得到化合物G-2；在化合物G-2中加入DMF、去离子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)铜(I)六氟磷酸铜后进行反应，得到GGT靶向的分子探针的标记前体；对GGT靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到GGT靶向的分子探针。