[发明专利]一种Tafamidis及其衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述Tafamidis及其衍生物的制备原料包括：6-氨基间甲酚、醛类化合物、高碘酸钠、高锰酸钾，所述Tafamidis衍生物具有以下结构式I：

；

包含以下步骤：

（1）取6-氨基间甲酚1、醛类化合物、高碘酸钠和溶剂置于反应容器中，在惰性气体氛围下，混合，加热搅拌反应，即得苯并噁唑类化合物2；反应式如下：

；

（2）取苯并噁唑类化合物2、高锰酸钾和溶剂置于反应容器中，搅拌，然后加热，反应完成后，即得Tafamidis衍生物；反应式如下：

；

所述结构式中，R为在苯环上的任意一个或多个位置的取代基，且各R独立地选自H、叔丁基、甲氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基、甲酸甲酯基。

2.如权利要求1所述的 Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述醛类化合物选自苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对氟基苯甲醛、对氯基苯甲醛、对溴苯甲醛、对碘苯甲醛、3,5-二氯苯甲醛、对三氟甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对甲酰基苯甲酸甲酯中的一种。

3.如权利要求1所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：（1）取6-氨基间甲酚1、醛类化合物、高碘酸钠和溶剂置于反应容器中，在惰性气体氛围下，混合，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和Na₂CO₃洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物；

；

（2）取苯并噁唑类化合物2、高锰酸钾和溶剂置于反应容器中，搅拌，然后加热至沸腾，反应完成后，酸化，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得Tafamidis衍生物；

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4.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（1）中6-氨基间甲酚、醛类化合物和高碘酸钠之间的摩尔比为1 :（1.8~2.2）:（1.8~2.2）。

5.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（1）中溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、氯仿、乙酸乙酯中的至少一种。

6.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（1）中反应的温度为100 °C；所述反应的时间为3-4 h。

7.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（1）中惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。

8.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（2）中苯并噁唑类化合物2和高锰酸钾之间的摩尔比为1 :（4~6）。

9.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（2）中溶剂为吡啶和水的混合溶剂。

10.如权利要求3所述的Tafamidis及其衍生物的合成方法，其特征在于，步骤（2）中反应的温度为90-100 °C；所述反应的时间为5-6 h。