[发明专利]CO释放载体组合物、CO释放载体及其制备方法、声动力诱导CO释放的方法

权利要求书

1.一种CO释放载体组合物，其特征在于，包括表面活性剂、稳定剂CO气体；所述表面活性剂包裹CO气体；

其中，所述表面活性剂与稳定剂的摩尔比为10:1-30。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，还包括惰性气体，所述惰性气体与CO气体混合均匀包裹于表面活性剂核心；

优选地，所述惰性气体与CO的体积比为20:1-200，优选为5:1-20；更优选为3:1-9；

优选地，所述惰性气体选自氮气、氩气、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷或六氟化硫中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述表面活性剂与稳定剂的摩尔比为10:1-20；优选10:1-10；

优选地，所述表面活性剂包括磷脂、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯中的一种或多种；

优选地，所述稳定剂包括二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、Pluronic F68、PluronicF108、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、磷酸二十六烷基酯中的一种或多种。

4.一种CO释放载体，其特征在于，包括权利要求1-3任意一项所述的CO释放载体组合物。

5.根据权利要求4所述的载体，其特征在于，所述CO释放载体为在声动力诱导下调控释放CO的载体；

优选地，所述CO释放载体的结构为空心球状，优选空心微球或纳球；

优选地，所述CO释放载体的球状结构从内到外依次为CO/惰性气体核-表面活性剂/稳定剂外壳；

优选地，所述CO释放载体的粒径为0.3-6μm，更优选为0.4-2μm。

6.权利要求4或5所述的CO释放载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)将表面活性剂、稳定剂与溶剂A混合接触，得到溶液I；

(b)将所述溶液I乳化至均匀，得到溶液II；

(c)将所述溶液II与惰性气体和CO气体接触并高速混合。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，乳化采用高温乳化法和/或膜乳化法；

优选地，所述高温乳化法包括下述步骤：将所述溶液I加热至50-110℃后，保温10-60min至溶液透明，得到溶液II；

优选地，所述膜乳化法包括下述步骤：将所述溶液I水浴旋蒸至溶剂完全蒸发形成膜，加入溶液B溶解，得到溶液II；

优选地，所述步骤(c)中，高速混合采用超声空化法和/或机械震荡法；

优选地，所述溶液A为纯水、离子缓冲液、丙酮、乙醚、乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷中的一种；

优选地，所述溶液B为丙三醇、丙二醇、纯水、离子缓冲液中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述高温乳化法的加热温度为60-90℃；保温时间为15-50min；

优选地，所述水浴旋蒸的温度为45-85℃；水浴旋蒸的压强为0.01-0.1Mpa；

优选地，所述超声空化法的工艺条件包括：功率为60-550W，占空比为10％-75％，时间为1-6min；

优选地，所述机械震荡法的工艺条件包括：震荡速度为1000-4500rpm，时间为30-150s。

9.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-3中任意一项所述的CO释放载体组合物，或权利要求要求4或5所述的CO释放载体，或权利要求6-8任一项所述的制备方法获得CO释放载体中的一种或多种，以及任选地药物。

10.一种声动力诱导CO释放的方法，其特征在于，CO释放载体在特征响应频率范围和/或特定功率范围的超声刺激下，进行CO的可控释放；其中，所述的CO释放载体为利要求1-3中任意一项所述的CO释放载体组合物，或权利要求要求4或5所述的CO释放载体，或权利要求6-8任意一项所述的制备方法获得CO释放载体；

优选地，所述特征响应频率范围为0.5-40MHz；

优选地，所述特定功率范围为0.5-2W/cm²。