[发明专利]一种5-氯-2-氨基苯甲酸中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑氯‑2‑氨基苯甲酸的制备方法，属于有机合成技术领域，具体为将2,5‑二氯甲苯在溶剂中溶解，搅拌下加入氧化剂，加热升温至50~80℃,保温反应3~6h，反应结束后回收有机溶剂，加水趁热过滤，滤液用盐酸调节至pH=2。冷却、结晶、过滤得到2,5‑二氯苯甲酸，2,5‑二氯苯甲酸加入有机溶剂溶解，加入金属催化剂，碱及氨源，加热至70~150℃后保温反应8~15小时，反应结束后减压蒸馏，得到5‑氯‑2‑氨基苯甲酸。本发明设计了一种合成5‑氯‑2‑氨基苯甲酸的新路径，制备方法简单，易于操作，成本低且对环境友好，且在氨化反应过程中加入N,N‑二甲基甘氨酸，可以降低氨化反应的温度，缩短反应时间，提高反应收率。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种5-氯-2-氨基苯甲酸中间体的制备方法。

背景技术

5-氯-2-氨基苯甲酸是一种重要的化工中间体，在农药中有着广泛的应用。以5-氯-2-氨基苯甲酸为原料，可以合成环溴虫酰胺。环溴虫酰胺具有广谱的杀虫活性，可用于果树、蔬菜、马铃薯、茶树、大豆和棉花等众多作物，防治鳞翅目、鞘翅目、缨翅目、双翅目和同翅目害虫。环溴虫酰胺作为一种新颖双酰胺类杀虫剂，因其作用机制不同于其他双酰胺类而广受关注，未来有望在防治抗性害虫领域发挥重要作用。该剂对靶标害虫高效，对非靶标作物安全。环溴虫酰胺具有广阔的市场前景，目前主要的两条合成路线都是通过5-氯-2-氨基苯甲酸作为中间体进行合成的(见Modern Agrochemicals, 2016, 15, 28-31)，因而合成5-氯-2-氨基苯甲酸受到了越来越多的关注。

现有许多文献报道合成5-氯-2-氨基苯甲酸类化合物的方法，如：1.利用2-溴-5-氯苯甲酸作为原料，将叠氮化钠作为氨源进行反应生成5-氯-2-氨基苯甲酸（见J. Org. Chem. 2010, 75, 3311-3316），其中叠氮化钠具有爆炸性，因此反应的危险性较大。2.利用间氯苯甲酸为原料通过硝化反应生成5-氯2-硝基苯甲酸（见CN106496036A），然后通过还原反应将硝基还原为氨基，生成5-氯2-氨基苯甲酸。在硝化反应过程中用到了硝酸和浓硫酸，伴随着副产物的生成，导致了污水多，处理的难度加大。a)在还原过程中可以利用铁作为催化剂（见J. Heterocyclic Chem., 2019, 56, 124），但是工业放大的话会产生大量的含有芳胺的铁泥和废水，会造成严重的环境污染；b)还原过程也可以通过钯碳氢化反应来实现（见ACS Infect. Dis. 2020, 6, 787−801），但是工业化生产的话对设备的要求高且危险性大；c)还原过程还可以通过氯化亚锡来实现（见Chem Biol Drug Des 2016, 88, 710–723），但是该锡试剂存在毒性，且反应的收率较低。因此，研究一种制备工艺简单、生产成本低且环境友好的5-氯-2-氨基苯甲酸的制备方法具有重大意义。

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发明内容

针对现有技术中存在的5-氯-2-氨基苯甲酸在制备过程中硝化反应、还原反应危险性大、污水处理难度大等问题。本发明提供了一种5-氯-2-氨基苯甲酸的制备方法，该方法制备工艺简单，成本低，且对环境友好。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明中，一种5-氯-2-氨基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

（1）将2,5-二氯甲苯在溶剂中溶解，搅拌下加入氧化剂，加热升温至50~80℃, 保温反应3~6h，反应结束后回收有机溶剂，加水趁热过滤，滤液用盐酸调节至pH=2，冷却、结晶、过滤得到2,5-二氯苯甲酸；