[发明专利]一种4-氟代吡啶衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种4‑氟代吡啶衍生物及其制备方法和应用。4‑氟代吡啶衍生物，为式Ⅰ所示化合物或其异构体或可药用盐：其中，R¹选自芳基、杂芳基、烷基、酯基或稠芳基的一种；R²选自芳基或氢原子中的一种；R³选自酯基、磺酰基、杂芳基中的一种。制备方法为偕二氟环丙烯与亚甲基异腈发生环合反应，得到式Ⅰ所示化合物。制备方法条件温和，操作简便，所得4‑氟代吡啶衍生物在医药、农药、材料等领域具有应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种4-氟代吡啶衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

氟原子具有电子效应、伪拟效应、阻断效应和渗透效应四种效应。含氟化合物对环境影响小，具有高选择性、高附加值、低毒、对环境友好等优点。因此，有机氟化物已广泛应用于医药、农药、材料等领域。据统计，目前市售药物中有20％的医药和35％的农药为含氟有机化合物。例如，治疗关节炎和类风湿关节炎的Celecoxib及抵抗艾滋病毒的特效药物Efavirenz等都为含氟药物。

吡啶是一类重要的六元含氮杂环化合物，其衍生物结构多样，在许多药物、染料、农药、材料化学等领域有广泛应用。其中，含氟的吡啶化合物也在医药和农药等领域得到了应用，如常用的杀虫剂Dithiopyr、Thiazopyr、Chlorfluazuron，除草剂Fluroxypyr、杀菌剂Fluazinam和作为口香糖添加剂的2,6-二氟-3-硝基吡啶等。因此，含氟吡啶类化合物的合成方法学研究备受关注。然而，发明人发现，目前已有的含氟吡啶化合物的高效合成方法却非常有限。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种4-氟代吡啶衍生物及其制备方法和应用。

为了解决以上技术问题，本发明的技术方案为：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种4-氟代吡啶衍生物，为式Ⅰ所示化合物或其异构体或可药用盐：

其中，R¹选自芳基、杂芳基、烷基、酯基或稠芳基的一种；

R²选自芳基或氢原子中的一种；

R³选自酯基、磺酰基、杂芳基中的一种。

式Ⅰ所示化合物即为4-氟代吡啶衍生物。

在本发明的一些实施方式中，R¹选自所述C1-C20直链或支链烷基、芳基、杂芳基、酯基或稠芳基；

进一步，R¹选自C1-C15直链或支链烷基、苯基、4-氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、4-联苯基、2-噻吩基、邻苯二甲酰亚胺甲基、1-萘基、2-萘基或甲酯基的一种；

更进一步，R¹选自苯基、4-氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、2-噻吩基、4-联苯基中的一种。

在本发明的一些实施方式中，R²选自苯基或氢原子中的一种。

在本发明的一些实施方式中，R³选自乙酯基、甲酯基、叔丁酯基、对甲苯磺酰基或4-吡啶基中的一种；进一步，为对甲苯磺酰基、乙酯基、甲酯基、叔丁酯基中的一种。

在本发明的一些实施方式中，式Ⅰ所示化合物包括以下结构：