[发明专利]一种合成烷基胺衍生物的方法

说明书

本发明公开一种合成烷基胺衍生物的方法，利用金属镍催化剂实现反应物胺中的氢转移，并且在同一催化体系下，实现其与烯烃的偶联反应构建烷基胺；该反应对于胺类化合物和芳基及烷基烯烃都显示出很好的兼容性，并且利用手性配体实现手性烷基胺的构建。本发明的方法无需添加额外还原剂作为氢源，也无需引入额外导向基，且规模放大到克级，产率依然可以保持。

技术领域

本发明涉及脱氢还原偶联反应技术领域，具体涉及一类由普通非导向胺与烯烃出发，制备烷基胺衍生物的方法。

背景技术

烷基胺结构广泛存在于医药、天然产物、功能材料以及诸多手性配体中，是一类重要的有机合成砌块和结构单元。因此如何高效地制备多样性结构的烷基胺衍生物具有较高的研究和应用价值。

目前，烷基胺衍生物主要通过以下方法进行合成：

(1)通过亚胺或烯胺的还原反应，制备烷基胺衍生物。反应底物亚胺或烯胺不稳定，容易分解，合成较为不便；并且在还原中仍需使用过量的还原剂。另外，在制备手性烷基胺时需要用到钌(Ru)、铑(Rh)、铱(Ir)等贵金属作为催化剂，且底物的使用反应相对有限。(Xie,J.-H.；Zhu,S.-F.；Zhou,Q.-L.Chem.Rev.2011,111,1713；Nugent,T.C.；El-Shazly,M.Adv.Synth.Catal.2010,352,753)

(2)亚胺与金属试剂的亲核加成反应直接制备。该方法需要使用过量的金属试剂，金属试剂相对有限，需要预先合成，成本较高；反应会产生大量的废弃物，原子经济性较差，且对环境不友好。重要的是，在制备手性烷基胺时需要使用价格昂贵的手性催化剂或手性试剂，一定程度上限制了该方法的实用价值。(Li,W.；Zhang,X.Stereoselectiveformation of amines；Springer:2014；Kobayashi,S.；Mori,Y.；Fossey,J.S.；Salter,M.M.Chem.Rev.2011,111,2626)

(3)由烯烃的氢胺化反应制备。然而已知报道的方法均需要添加过量的硅烷(如(EtO)₃SiH)作为氢源，不利于原子经济性和环境友好，反应成本较高。另外，该方法不适用于1，2-双取代烯烃及含有供电子基团的烯烃等底物。(Zhu,S.；Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.2014,136,15913；Liu,R.Y.；Buchwald,S.L.Acc.Chem.Res.2020,53,1229)

综上所述，虽然烷基胺衍生物在有机合成中具有重要意义，但现有的合成大多基于亚胺或烯胺出发(预先合成，不易保存)，在当量还原剂的条件下才能发生偶联反应生成烷基胺，底物适用性窄，较难放大量操作，原子经济性差，不符合绿色化学的理念。

发明内容

针对现有的底物适用性窄，需要使用过量的金属试剂或还原剂，原子经济性差等不足之处，本发明提供一种在胺的α位直接实现烷基化反应，高效的构建具有多样性结构的烷基胺衍生物。

本发明的目的通过如下的技术方案来实现：

一种合成烷基胺衍生物的方法，在氮气或氩气氛围中，将原料一、原料二、金属催化剂(M)和配体(ligand)、碱(base)混合均匀，然后加入溶剂(solvent)，在80～120℃温度下搅拌使其反应完全，冷却至室温，浓缩，分离得到烷基胺衍生物，

其中，原料一为苄胺衍生物或烷基胺类衍生物，其结构式为：

原料一中R¹基团为芳基或烷基，R²基团为磺酰基，R²优选对甲基苯磺酰基，甲基磺酰基，均三甲基苯磺酰基等；

原料二的结构式为：