[发明专利]谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药及其应用

权利要求书

1.一种谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药，其特征在于：其结构式如式Ⅰ所示：

。

2.如权利要求1所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将亚甲基蓝、碳酸氢钠和连二亚硫酸钠按摩尔比1：(3～4)：(2～4)加入到甲苯与水混合得到的混合溶剂中，所述混合溶剂的用量按每毫升混合溶剂配比7.5 mg亚甲基蓝计算，在40～60℃条件下反应2～4h，待反应结束后冷却至室温，分液，取有机溶剂层，加入三乙胺，将含有三光气的溶液缓慢加入到反应混合物中，滴加完成后将反应物搅拌0.5~1小时，向溶液中加入苄羟基碳酸酯和三乙胺，室温过夜反应，减压浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取，有机相水洗2~5次，收集有机相，干燥，浓缩，纯化得到光敏剂小分子前药，其中在所述有机溶剂层中顺序添加的三乙胺、三光气、苄羟基碳酸酯、三乙胺与亚甲基蓝的摩尔比为1.2：0.32：1：1：1；

S2：用溶剂溶解偶联有顺铂前药的靶向多肽，然后逐滴加入到步骤S1所得的光敏剂小分子前药溶液中，搅拌反应，透析得到谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药分子前药；

步骤S1中所述苄羟基碳酸酯通过如下方法制备得到：将4-硝基苯基2-(2-吡啶基二硫代)乙基碳酸酯溶解在二氯甲烷中，加入三乙胺和对氨基苯甲醇，反应结束后过滤洗涤得到苄羟基碳酸酯；所述的4-硝基苯基2-(2-吡啶基二硫代)乙基碳酸酯、三乙胺和对氨基苯甲醇的摩尔比为1：（2～4）：1。

3.根据权利要求2所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药的制备方法，其特征在于：

步骤S1中所述的亚甲基蓝、碳酸氢钠和连二亚硫酸钠的摩尔比为1：3.48：2.85，所述的混合溶剂为甲苯与水按体积比为4:1混合得到的溶剂，所述4-硝基苯基2-(2-吡啶基二硫代)乙基碳酸酯、三乙胺和对氨基苯甲醇的摩尔比为1：2：1。

4.如权利要求1所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药在制备PDT/化疗联合试剂或制备抗肺癌药物中的应用。

5.如权利要求1所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药在制备光声成像产品或制备荧光成像产品中的应用。

6.一种纳米粒子，其特征在于：包括权利要求1所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药。

7.根据权利要求6所述的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将如权利要求1所述的谷胱甘肽激活的光敏剂-化疗药一体化分子前药溶于水中，通过超声混合均匀，离心，得到纳米粒子。

8.如权利要求6所述的纳米粒子在制备光声成像产品或制备荧光成像产品中的应用。