[发明专利]一种性能稳定的艾曲波帕制备方法

权利要求书

1.一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，其特征在于：于反应箱中加入3’-氨基-2’-羟基联苯基-3-羧酸(II)和盐酸，搅拌溶解；冰浴下滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，搅拌下加入含有乙酰乙酸乙酯和醋酸钠的乙醇溶液，升至室温，反应10小时，TLC检测反应完成；过滤，粗品用甲醇重结晶得中间体(Z)-2-[3’-(2’-羟基-3-羧酸联苯基)亚肼基]-3-氧代丁酸乙酯(III)，中间体(III)与3，4-二甲基苯肼进行缩合环化反应制得艾曲波帕(I)；

其中，所述反应箱包括桶体(1)、设于所述桶体(1)底部的支脚(4)及设于所述桶体(1)顶部的顶盖(2)，所述桶体(1)侧壁上设有隔腔，所述隔腔侧壁上设有进水口，所述隔腔内壁上设有加热块(17)，所述支脚(4)上设有与所述隔腔相通的储水腔，所述隔腔底部设有出水口，所述出水口内壁上可转动连接有盖板(13)，所述储水腔侧壁上设有与所述盖板(13)相配合的开口；所述储水腔侧壁上设有输水管(41)，所述输水管(41)连接至所述桶体(1)顶部；所述桶体(1)内壁上设有活动环(3)，所述活动环(3)上设有第一连接板(33)；将3’-氨基-2’-羟基联苯基-3-羧酸(II)和盐酸加入到桶体(1)内后，活动环(3)带动第一连接板(33)转动，第一连接板(33)搅动桶体(1)内溶液，从进水口处注入冰水，冰水充入到隔腔内，将亚硝酸钠水溶液滴加至桶体(1)内，当亚硝酸钠水溶液滴加完成后，盖板(13)往下翻转，盖板(13)翻转至倾斜状态，隔腔内的冰水沿盖板(13)表面流至储液腔内，活动环(3)带动第一连接板(33)转动，第一连接板(33)搅动桶体(1)内溶液，隔腔内的冰水全部流出后，盖板(13)往上翻转关闭出水口，加热块(17)加热隔腔升至室温，溶液继续在桶体(1)内反应，获得所需的中间体。

2.根据权利要求1所述的一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，其特征在于：乙酰乙酸烷基酯和(Z)-2-[3’-(2’-羟基-3-羧酸联苯基)亚肼基]-3-氧代丁酸烷基酯(I I I)中的烷基R分别为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基或环己基。

3.根据权利要求1所述的一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，其特征在于：3’-氨基-2’-羟基联苯基-3-羧酸(II)和乙酰乙酸烷基酯的投料摩尔比为1∶1.0-2.0。

4.根据权利要求1所述的一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，其特征在于：重氮偶联反应的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂，有机溶剂与水的体积比为1∶0.5-2.0，该有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、环己醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。

5.根据权利要求1所述的一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，其特征在于：所述活动环(3)上设有第一连接块(36)，所述第一连接块(36)上设有第一活动槽，所述第一连接板(33)设于所述第一活动槽内，所述第一活动槽内壁上设有第一滑块，所述第一连接板(33)侧壁上设有与所述第一滑块相配合的第一滑槽；所述第一连接板(33)和所述第一连接块(36)均为两组，所述两组第一连接板(33)通过一第二连接板(331)相连；所述第一连接板(33)上设有搅拌杆(34)，所述搅拌杆(34)上设有第二滑块，所述第一连接板(33)上设有与所述第二滑块相配合的第二活动槽，所述第一连接板(33)上设有用于推动所述第二滑块移动的第一推杆(35)；溶液反应完成后，溶液从桶体(1)内排出储水腔内的水流通过输水管进入到桶体(1)内，往下推动第一推杆(35)，第一推杆(35)推动第二滑块往下运动，搅拌杆(34)随第二滑块运动至桶体(1)底部，活动环(3)带动第一连接板(33)转动时带动搅拌杆(34)转动，搅拌杆(34)与桶体(1)底面相接触，刮除桶体(1)底面的粘附，第一连接板(33)转动与桶体(1)内壁相接触，刮除桶体(1)内壁上的粘附；桶体(1)内部的清理完成后，往上拉动第二连接板(331)，第一连接板(33)随第二连接板(331)往上运动，第一连接板(33)从第一活动槽内取出，单独对第一连接板(33)和搅拌杆(34)做清理，完成反应箱的清理。