[发明专利]一种质子泵抑制剂的组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种质子泵抑制剂的组合物及其制备方法。所述组合物包含质子泵抑制剂和渗透压调节剂，所述组合物无需复溶、可直接使用、稳定性好、安全性好。同时，本发明还提供了制备上述质子泵抑制剂组合物的方法，该方法简单经济，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种质子泵抑制剂的组合物及其制备方法，具体涉及一种安全、稳定的质子泵抑制剂的组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

富马酸伏诺拉生(Vonoprazan fumarate)曾用代号TAK-438，是由日本武田公司开发的一种新型质子泵抑制剂，具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，且在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K⁺对H⁺-K⁺-ATP酶(质子泵)的结合作用，终止胃酸分泌，达到抑酸效果。富马酸伏诺拉生于2014年在日本首次上市，商品名为Takecab。

富马酸伏诺拉生的化学名为1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸单盐，结构式如下：

目前富马酸伏诺拉生的上市剂型为片剂，尚未有其它剂型公开。由于片剂属于口服制剂，吞咽困难患者、儿童、老年人等用药时，顺应性较差；且对于需要快速起效的急性胃炎、胃溃疡患者，片剂达不到快速起效的临床需求，因此开发新的富马酸伏诺拉生药物剂型，如注射剂，为更多具备用药需求而难以使用片剂给药或达到疗效的患者提供治疗选择，具有重要意义。

富马酸伏诺拉生水溶性较差，为微溶于水的物质，难以满足注射剂对药物溶解度的需求。

CN201510350087记载了一种冻干粉针制剂，包括富马酸伏诺拉生和酸性冻干保护剂。CN201610051170记载了一种小水针液体制剂和冻干粉针剂，包括伏诺拉生及其盐、pH调节剂、金属离子络合剂、无机盐。CN201610714831记载了一种小水针液体制剂，包括富马酸伏诺拉生、取代β-环糊精、pH调节剂。以上文献为增加活性成分富马酸伏诺拉生的溶解度，制剂处方中均有添加多种辅料增加溶液的稳定性，或者在临床使用上需要进行再复溶处理，增加了用药的安全性风险。

因此，提供一种无需复溶、可直接使用、稳定性好的注射剂对于提高用药安全性和顺应性是非常有利的。

发明内容

发明概述

本发明第一方面提供一种含有伏诺拉生或其盐的组合物，所述组合物包含渗透压调节剂。

本发明第二方面提供了一种由第一方面组合物制备得到的注射剂，该注射剂安全有效，储存稳定性好，给不宜口服的特殊人群带来新的用药选择，满足急性胃炎、胃溃疡患者需要快速起效的临床需求。

本发明第三方面提供一种第二方面所述注射剂的制备方法，该方法简单易行，可采用终端灭菌法灭菌，稳定性好，安全性高，适于工业化生产。

术语定义

术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

“终端灭菌法”的具体参数：湿热灭菌，121℃，12min至30min。

在本发明的上下文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

本发明中，min表示分钟，h表示小时，mg表示毫克，g表示克，mL表示毫升，W表示重量，V表示体积，mOsm/kg表示毫渗透摩尔/千克。