[发明专利]自体骨移植物活性替代物组合物、制备方法及应用

说明书

本公开的实施例提供了自体骨移植物活性替代物组合物、制备方法及应用。所述组合物一种自体骨移植物活性替代物组合物，其中，所述组合物包含:(i)由自体血液制备的富血小板血浆PRP；(ii)耐压缩基质CRM。所述耐压缩基质CRM为纳米磷酸三钙‑聚己内酯多孔生物复合材料n‑TCP‑PCL。本发明组合物可任意塑形，且使用自体细胞生长因子，不存在免疫排斥问题，可即刻填充骨缺损并具有一定力学支撑能力，治疗骨缺损，诱导新骨形成和促进骨折愈合；诱导成骨效应明显，可在一定时间内可完全降解吸收并由自体骨替代，成本低廉。

技术领域

本公开的实施例一般涉及组织材料领域，并且更具体地，涉及一种自体骨移植物活性替代物组合物、制备方法及应用。

背景技术

骨移植物为用于骨缺损患者的多种手术操作中来填充骨缺损，在一定程度上提供支撑力，促进骨生长修复，从而促进患者康复，减轻病痛。在许多情况下，手术操作联合使用骨移植物和多种工具中的任一种，例如接骨板、螺钉、椎弓根螺钉和杆等，在植入骨移植物的同时应用以提高稳定性及矫形。

自体骨移植作为金标准广泛应用于临床，但是其存在来源有限和供区功能缺失的问题，并且取骨的过程会造成患者持续疼痛、神经损伤和新的骨折等，限制其临床应用；同种异体骨因存在免疫反应和传播疾病的危险，也限制其在临床的应用。因此，研制理想的人工骨移植物修复骨缺损成为医学和生物材料科学领域中的重要课题。

目前，人工骨大多构建为支架材料负载细胞生长因子再复合种子细胞的模式。支架材料和生长因子的选择是组织工程学研究的重点内容。支架材料作为种子细胞载体，有负载细胞和缓释生长因子的作用，目前常用的支架材料多为固体类材料，其在组织工程骨的构建中已取得了令人瞩目的效果。但是，也不同程度地存在难以塑形、负载生长因子和种子细胞操作复杂、负载率不高、细胞易流失等缺陷。因此，注射型或水凝胶类材料是目前骨组织工程研究的热点。生长因子在组织工程骨构建与应用中的作用是明显确切的。以往多采用单一的生长因子进行研究，但单一的生长因子无法发挥多因子的协同作用，其效果也是较为有限的。采用多因子联合应用较单一的生长因子的成骨效果更佳，但不同生长因子之间如何匹配，不同生长因子之间的最佳比例都有待研究，而且纯化的生长因子在不同程度上都存在制备复杂、成本高、具有一定免疫原性等缺点。因此虽然生长因子在骨科基础研究领域虽已取得大量研究成果，但在临床上仍无法得到广泛应用。

发明内容

根据本公开的实施例，提供了一种自体骨移植物活性替代物组合物方案。

在本公开的第一方面，提供了一种自体骨移植物活性替代物组合物。该组合物包括：(i)由自体血液制备的富血小板血浆PRP；(ii)耐压缩基质CRM。。

如上所述的方面和任一可能的实现方式，进一步提供一种实现方式，所述自体血液为静脉血，由自体静脉血液制备的富血小板血浆(PRP)的浓度控制为4-6倍。

如上所述的方面和任一可能的实现方式，进一步提供一种实现方式，所述富血小板血浆PRP是纤连蛋白网和/或PDGF、IGF、VEGF及TGF-β生长因子的来源。

如上所述的方面和任一可能的实现方式，进一步提供一种实现方式，所述耐压缩基质CRM为纳米磷酸三钙-聚己内酯多孔生物复合材料n-TCP-PCL。

如上所述的方面和任一可能的实现方式，进一步提供一种实现方式，所述耐压缩基质CRM的颗粒尺寸取决于骨缺损，为74μm至8mm，具有选自圆柱体、平板、片状、网状中任一种的形状或基于骨缺损的任何其他形状。

如上所述的方面和任一可能的实现方式，进一步提供一种实现方式，所述组合物是可注射的、可挤压的或可植入的。

在本公开的第二方面，提供了一种上述的组合物的制备方法。所述方法包括如下步骤：(1)材料准备：a)由自体血液制备富血小板血浆PRP；b)制备耐压缩基质CRM；(2)所述组合物的制备；将所述耐压缩基质CRM加入所述由自体血液制备富血小板血浆PRP中。