[发明专利]氨基酸衍生物及其制备方法和应用、一种抗肿瘤胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种氨基酸衍生物，包括((S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸或((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮杂三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸。

2.权利要求1所述的氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸的制备方法包括以下步骤：

(i)HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯与17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酸进行缩合反应，得到(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸苄酯；

(ii)所述(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸苄酯在Pd/C催化下进行氢解反应，得到(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧杂-16-氮杂二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸；

所述((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮杂三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸的制备方法包括以下步骤：

①HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯与N-叔丁氧羰基-七聚乙二醇-羧酸进行缩合反应，得到((S)-2-(28-叔丁氧羰基-28-氮杂-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯；

②所述((S)-2-(28-叔丁氧羰基-28-氮杂-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯进行脱保护基反应，得到((S)-2-(28-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯；

③癸酸与((S)-2-(28-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙酰基-亮氨酸-缬氨酸苄酯进行缩合反应，得到((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮杂三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸苄酯；

④((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮杂三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸苄酯在Pd/C催化下进行氢解反应，得到((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮杂三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-缬氨酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯的制备方法包括以下步骤：

L-Val-OBzl与Boc-Leu进行缩合反应，得到L-Boc-Leu-Val-OBzl；

所述L-Boc-Leu-Val-OBzl进行脱保护基反应，得到HCl·Leu-Val-OBzl；

所述HCl·Leu-Val-OBzl与Boc-3-(1-萘基)-L-丙氨酸进行缩合反应，得到Boc-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯；

所述Boc-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯进行脱保护基反应，得到HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-缬氨酸苄酯。