[发明专利]用多价药剂及其组合物扩增γδT细胞群的方法

权利要求书

1.一种用于选择性活化和扩增分离的混合细胞群中的γδT细胞的离体方法，所述方法包括使所述分离的混合细胞群与一种或多种可溶性多价药剂接触，所述一种或多种可溶性多价药剂通过与γδTCR的至少一个表位结合来选择性活化和扩增γδT细胞。

2.一种用于选择性活化和扩增分离的混合细胞群中的一种或多种γδT细胞亚型的离体方法，所述方法包括使所述分离的混合细胞群与一种或多种可溶性多价药剂接触，所述一种或多种可溶性多价药剂选择性活化和扩增δ1T细胞、δ2T细胞或δ3T细胞或它们的组合，优选地其中选择性活化和扩增δ1T细胞的所述一种或多种药剂与δ1TCR的特异性活化表位结合；选择性活化和扩增δ2T细胞的所述一种或多种药剂与δ2TCR的特异性活化表位结合；并且选择性活化和扩增δ3T细胞的所述一种或多种药剂与δ3TCR的特异性活化表位结合，从而活化和扩增所述混合细胞群中的期望γδT细胞亚型。

3.一种用于产生富集的γδT细胞群的体外和/或离体方法，所述方法包括使包含γδT细胞的分离的混合细胞群或其纯化级分与一种或多种可溶性多价药剂直接接触；优选地其中所述可溶性多价药剂通过与γδTCR的至少一个表位结合来活化和扩增γδT细胞。

4.一种用于从分离的混合细胞群产生富集的γδT细胞子群的体外和/或离体方法，所述方法包括使分离的混合细胞群与一种或多种可溶性多价药剂直接接触，所述一种或多种可溶性多价药剂i)通过与δ1TCR的特异性表位结合来选择性扩增δ1T细胞，ii)通过与δ2TCR的特异性表位结合来选择性扩增δ2T细胞，以及iii)通过与δ3TCR的特异性表位结合来选择性扩增δ3T细胞，以提供富集的γδT细胞子群。

5.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中所述可溶性多价药剂包含特异性结合相同抗原的至少两个抗原结合位点，或者其中所述多价药剂包含特异性结合相同抗原的相同表位的至少两个抗原结合位点。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述可溶性多价药剂是或至少是二价、三价或四价的，并且任选地是单特异性的。

7.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中所述可溶性多价药剂是四价的。

8.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中所述可溶性多价药剂是单特异性的。

9.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗原结合位点与δTCR和/或γTCR的恒定区或可变区上的不同表位结合。

10.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗原结合位点包含来自γδTCR泛MAb的CDR，优选地其中所述抗原结合位点特异性结合在γ链或δ链或两者上，包括在δ1、δ2和δ3T细胞群上由不同的γ和δTCR所共有的结构域。

11.根据权利要求5所述的方法，其中所述可溶性多价药剂选择性扩增δ1T细胞并且包含至少两个或多于两个抗原结合位点，所述抗原结合位点与包含δ1可变区的表位特异性结合。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述可溶性多价药剂包含至少两个或多于两个抗原结合位点，所述抗原结合位点特异性结合人δ1TCR的δ1TCR Bin 1δ1表位、Bin 1bδ1表位、Bin 2δ1表位、Bin 2bδ1表位、Bin 2cδ1表位、Bin 3δ1表位、Bin 4δ1表位、Bin 5δ1表位、Bin 6δ1表位、Bin 7δ1表位、Bin 8δ1表位或Bin 9δ1表位。