[发明专利]药物递送组合物及其用途

说明书

在一些方面，本公开涉及用于皮肤修复和再生的组合物和方法。在一些实施方案中，本公开描述的组合物包括与生物技术赋形剂系统例如生物表面活性剂组合的天然产物(例如，提取物)，其适于修复受损皮肤，例如粘膜组织(例如，口腔粘膜组织)。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.119(e)要求美国申请申请日为2019年1月10日，题为“药物递送组合物及其用途(DRUG DELIVERY COMPOSITIONS AND USES THEREOF)”的临时申请序列号62/791,005的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

用于受损组织例如皮肤或粘膜的治疗通常包括与伤口敷料和机械或酶促清创组合的治疗剂(例如，抗菌药物)的局部或全身给药。虽然这些治疗通常足以促进小切口和感染的愈合，但是更严重受损的组织(例如慢性伤口、感染的皮肤等)经常不能通过这些方式来充分处理。当前方法的主要挑战是提供一个既不利于微生物生长又能创造促进组织再生和愈合的分子条件的组织微环境。

发明内容

本公开的方面涉及可用于治疗受损皮肤的组合物和方法。本公开部分地基于药物递送组合物(系统)，其包括以下各者中的一者或多者：表面活性剂(例如，表面活性剂)、水合剂(例如，吸湿剂)和将组合物的pH维持在约pH 7.5与pH 9.5之间的基于碳酸盐的缓冲剂。不希望受任何特定理论的束缚，当施用于受试对象(例如，人类受试者)的受损组织(例如，皮肤、粘膜组织等)时，本公开所述的组合物通过同时提供以下各项而提供促进组织愈合和再生的微环境：1)分子清创；2)充分水合；和3)抗炎和抗微生物活性(例如，支架外多聚糖结构破坏导致细菌生物膜的去除)。在一些实施方案中，鉴于当前可用的伤口愈合组合物，本发明描述的组合物的性质和/或活性令人惊讶，这些组合物通常具有中性(例如，约pH7.0)至酸性(例如，约pH 5.0-6.0)范围的pH值。

因此，在一些方面，本公开提供了包括药物递送系统的组合物，该药物递送系统包括碳酸盐缓冲液、至少两种不同的生物表面活性剂、至少一种吸湿剂和至少一种抗氧化剂；和至少一种生物活性剂，其中组合物的pH范围为约7.5至约9.5。

在一些实施方案中，碳酸盐缓冲溶液包括以下离子中的一种：钠、钾、钙和镁。在一些实施方案中，碳酸盐缓冲液是碳酸氢钠缓冲液。

在一些实施方案中，组合物的生物表面活性剂选自糖脂、脂肽和聚合生物表面活性剂。

在一些实施方案中，糖脂选自鼠李糖脂、槐糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂(cellobiolipid)、甘露糖赤藓糖醇脂及其任何组合。在一些实施方案中，生物表面活性剂包括至少一种鼠李糖脂和至少一种槐糖脂。

在一些实施方案中，脂肽选自表面活性素、大侧柏素(plipastatin)、芽孢菌霉素、丰原素(fengycin)、枯草杆菌蛋白酶、短杆菌肽、多粘菌素类及其任意组合。

在一些实施方案中，聚合生物表面活性剂选自乳化剂(emulsan)、生物分散剂(biodispersan)、脂乳化剂(liposan)、甘露聚糖-脂质-蛋白复合物、碳水化合物-脂质-蛋白复合物及其任何组合。

在一些实施方案中，组合物中生物表面活性剂的总量在约1.5％(w/w)至约10％(w/w)的范围内。在一些实施方案中，组合物中鼠李糖脂与槐糖脂的比率在约1:9(例如，1％(w/w)至99％(w/w))至约9:1(例如，99％(w/w)至约1％(w/w))的范围内。在一些实施方案中，该比率为约50％至50％(例如，1:1)。