[发明专利]一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，其中，盐酸左氧氟沙星片由盐酸左氧氟沙星、预胶化淀粉(粘度5‑20cps)、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸、滑石粉组成；制备方法则包括如下流程：(1)配料；(2)湿法制粒；(3)干燥；(4)整粒；(5)总混；(6)压片；(7)包衣。本发明不仅片剂成型效果好，而且制备的盐酸左氧氟沙星片具有非常高的成品含量，确保了药效的充分发挥，并且在用于微生物限度检验时，准确性俱佳，从而为盐酸左氧氟沙星片的后续研究和应用以及制剂优化提供了良好的保障。因此，本发明适于大规模推广应用。

技术领域

本发明涉及医药生产技术领域，具体地说，是涉及一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法。

背景技术

左氧氟沙星是日本第一制药株式会社于1986年开发的新氟喹诺酮类药，为氧氟沙星的光学活性L-型异构体，并于1993年底在日本首次上市。氧氟沙星是由高抗菌活性的L-异构体和低抗菌活性的D-异构体以1∶1的比例构成的外消旋混合物。左氧氟沙星的体外活性是外消旋体的2倍，为右旋体的8-128倍，且毒副作用更小。左氧氟沙星较氧氟沙星、环丙沙星等含氟喹诺酮类有更广泛的抗菌谱，对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌活性，且副作用和不良反应较小。盐酸左氧氟沙星口服吸收安全、效果好，药物能迅速广泛地渗透到身体各组织和体液中。临床上对各种感染症恶毒致病菌清除率达88.4％，可治疗由敏感的葡萄球菌属、肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属、消化性链球菌属、淋球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体等所引起的感染症，适用于各种感染性疾病，平均有效率达85.2％。

任何一种原料药要提供给临床使用，必须制备成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除了原料药(通常称为主药)外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同作用功能的辅料。一般要求这些物质无生理活性，不影响药物制剂中药物疗效、含量测定和稳定性。对于一些药，如果包含某种辅料会导致影响药物的稳定性等性能，就应该排除这种辅料，或者改换成另外的辅料。

左氧氟沙星因口服吸收完全，利于制成使用方便的口服制剂，目前市场上流通的药品主要为片剂和硬胶囊剂。从上市至今，经过大量的临床运用，取得了较好的治疗效果。美国专利US4382892中公开了制备左氧氟沙星胶囊处方：玉米、CMC钙、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁。文献《正交设计优化盐酸左氧氟沙星片的处方工艺》中公开了制备盐酸左氧氟沙星片剂处方：微晶纤维素、淀粉、淀粉浆适量、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。这些处方中都包含有硬脂酸镁，然而在医学理论与实践2009年第12卷第七期《左氧氟沙星的配伍禁忌》中指出了左氧氟沙星与含镁或铝之抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子(如铁)、含锌的多种维生素制剂等药物同时使用，将干扰胃肠道对其的吸收。另外李玉杰《药物化学》一书中指出喹诺酮类药物结构中3位羧基和4位酮羧基极易和金属离子(如钙、镁、铁、锌等)形成螯合物，降低药物抗菌活性。硬脂酸镁由氯化镁和硬脂酸钠水溶液作用制得，或由氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁与硬脂酸在高温下相互作用制得。硬脂酸镁遇酸则生成硬脂酸和相应的镁盐。如果口服包含硬脂酸镁的左氧氟沙星或其盐，硬脂酸镁在胃酸的作用下分解为硬脂酸和镁离子，而游离的镁离子极易和左氧氟沙星或其盐发生络合作用，降低了药物的活性，干扰了胃肠道对药物的吸收。

基于此，申请人于2014年设计了一种不影响盐酸左氧氟沙星抗菌活性的片剂(专利公开号：CN104288112A，国药准字H20103410)，以解决干扰胃肠道吸收的问题。该种盐酸左氧氟沙星片剂包含原料药盐酸左氧氟沙星以及辅料：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等；其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种；崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素中的一种；粘合剂为聚维酮K30、聚维酮K90、聚维酮K25中的一种；润滑剂为硬脂酸和滑石粉。当滑石粉与硬脂酸按重量比7-9∶8-6配合作为润滑剂时，润滑效果最好，且压片过程中没有粘冲现象，得到的左氧氟沙星及其盐片剂外观光滑，溶出、崩解效果等市售产品无明显差异，且不会影响胃肠道的吸收，很好地解决了干扰胃肠道吸收的问题。