[发明专利]一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂降解产物的检测方法

说明书

本发明提供一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂降解产物的检测方法。本发明采用固相萃取对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行处理，并在洗脱前增加特定浓度的醋酸溶液清洗固相萃取柱上的乳酸左氧氟沙星步骤，避免了乳酸左氧氟沙星对2,4‑二叔丁基苯酚、3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸检测的干扰，然后采用ACQUITY UPLC BEHC18，以体积比为70:30的乙腈‑水溶液为流动相，在280nm检测波长下进行检测，具有灵敏度高、定量准确、检测时间短的优点，可实现对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸和2,4‑二叔丁基苯酚的准确定量检测。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂降解产物的检测方法。

背景技术

乳酸左氧氟沙星是第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其注射液在临床上用于治疗由敏感菌引起的感染，疗效确切，目前，乳酸左氧氟沙星注射剂已有注射液批准上市。塑料瓶包装输液产品比玻璃瓶包装输液产品具有质量轻、运输方便、瓶身不易破损、易于保证产品质量、采用易拉环设计开启瓶盖方便等特点，近年来在我国各级医疗机构广泛使用。另外，由于塑料瓶瓶身透光性弱于玻璃瓶，对乳酸左氧氟沙星这种对光敏感容易分解的产品来说更易于储藏，可进一步增加产品效期。

用于输液包装的高分子材料为了防止热氧化降解反应，通常加入抗氧剂来保持高分子材料的优良性能，延缓高分子材料的氧化过程。目前，我国用于输液材料中抗氧剂大多为酚类抗氧剂或亚磷酸类抗氧剂，其中使用最为广泛的是四-[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯(抗氧剂1010)、亚磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯(抗氧剂168)、β-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸正十八碳醇酯(抗氧剂1076)等。但是，由于输液包装材料与药液直接接触，抗氧剂1010、抗氧剂168或抗氧剂1076等在药液中可能会被氧化或水解，产生降解产物，降解物有可能迁移到药液中，造成制剂污染，引发安全性风险。目前，对抗氧剂的检测方法和迁移规律的研究较多，多采用高效液相色谱法，但是目前HPLC法不能对乳酸左氧氟沙星注射剂的抗氧剂的降解产物进行定量分析。因此，有必要研发一种可以检测抗氧剂降解产物的方法，以加强对乳酸左氧氟沙星注射剂的质量安全控制。

发明内容

针对现有技术中无法对乳酸左氧氟沙星注射液中可能含有的抗氧剂降解产物进行检测的技术问题，本发明提供一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂降解产物的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂降解产物的检测方法，所述降解产物为2,4-二叔丁基苯酚和3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸，所述检测方法为固相萃取-高相液相色谱联用法，包括如下步骤：

对照品溶液的配制：取2,4-二叔丁基苯酚和3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸对照品混合，用溶剂配制成对照品溶液；

固相萃取：将乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液过活化后的固相萃取柱，加入0.001-0.003mol/L醋酸溶液冲洗固相萃取柱，然后用甲醇和四氢呋喃依次洗脱，收集洗脱液，溶剂定容，作为供试品溶液；

取对照品溶液和供试品溶液进高效液相色谱仪进行检测。

本发明所述的抗氧剂主要是指抗氧剂1010、抗氧剂168、抗氧剂1076等，以及其他降解产物是2,4-二叔丁基苯酚和3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸的抗氧剂。

在乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中可能同时存在乳酸左氧氟沙星和抗氧剂的降解产物2,4-二叔丁基苯酚、3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸三种物质，在通过固相萃取柱富集抗氧剂降解产物时，三种物质都会被富集到固相萃取柱上，采用常规的洗脱步骤不能清洗掉富集在固相萃取柱上的乳酸左氧氟沙星，检测时乳酸左氧氟沙星会影响2,4-二叔丁基苯酚、3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸的检测。