[发明专利]含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法在审
| 申请号： | 202011036246.6 | 申请日： | 2020-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN114276411A | 公开（公告）日： | 2022-04-05 |
| 发明（设计）人： | 李子刚;尹丰;刘瀛浣;胡宽 | 申请（专利权）人： | 北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/10 |
| 代理公司： | 深圳市铭粤知识产权代理有限公司 44304 | 代理人： | 孙伟峰 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市南山区丽*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 含有 三硫醚键 环肽 化合物 相合 成方 | ||
1.一种含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤A：将氨基酸和树脂以固相合成方法制备得到式(A)所示的多肽树脂；
步骤B：脱去式(A)所示的多肽树脂中的巯基保护基，得到式(B)所示的含有两个巯基的多肽树脂；
步骤C：式(B)所示的含有两个巯基的多肽树脂中的巯基与硫源进行关环反应，得到式(C)所示的含有三硫醚键的环肽树脂；
步骤D：将式(C)所示的含有三硫醚键的环肽树脂进行收缩处理，然后经裂解液裂解，过滤除去树脂，将滤液纯化后即得式(D)所示的含有三硫醚键的环肽化合物；
其中，L选自：H、或者如下结构所示的基团：
Rx、Ry和Rz是指氨基酸的侧链、带有保护基团的氨基酸的侧链或者氢；
各Rn分别独立地选自：H、Rn与Rx相连形成四氢吡咯环、Rn与Ry相连形成四氢吡咯环、或者Rn与Rz相连形成四氢吡咯环；
R为巯基保护基；
M为氨基或者羟基；
Q选自：H、氨基保护基、烷基酰基、多肽分子中可接受的修饰基团；
n1、n2和n3分别独立的选自：0、或者1以上的正整数。
2.根据权利要求1所述的含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤A：将氨基酸和树脂以固相合成方法制备得到式(I)所示的多肽树脂；
步骤B：脱去式(I)所示的多肽树脂中的巯基保护基，得到式(II)所示的含有两个巯基的多肽树脂；
步骤C：式(II)所示的含有两个巯基的多肽树脂中的巯基与硫源进行关环反应，得到式(III)所示的含有三硫醚键的环肽树脂；
步骤D：将式(III)所示的含有三硫醚键的环肽树脂进行收缩处理，然后经裂解液裂解，过滤除去树脂，将滤液纯化后即得式(IV)所示的含有三硫醚键的环肽化合物；
3.根据权利要求1所述的含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法，其特征在于，n1选自：0、1或者2，n2选自：0、1-10之间的正整数，n3选自：0、1、2、3或者4。
4.根据权利要求3所述的含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤A：将氨基酸和树脂以固相合成方法制备得到式(V)所示的多肽树脂；
步骤B：脱去式(V)所示的多肽树脂中的巯基保护基，得到式(VI)所示的含有两个巯基的多肽树脂；
步骤C：式(VI)所示的含有两个巯基的多肽树脂中的巯基与硫源进行关环反应，得到式(VII)所示的含有三硫醚键的环肽树脂；
步骤D：将式(VII)所示的含有三硫醚键的环肽树脂进行收缩处理，然后经裂解液裂解，过滤除去树脂，将滤液纯化后即得式(VIII)所示的含有三硫醚键的环肽化合物；
其中，Ry和Rz是指氨基酸的侧链、带有保护基团的氨基酸的侧链或者氢；
R为巯基保护基；
M为氨基或者羟基；
Q选自：H、氨基保护基、烷基酰基、多肽分子中可接受的修饰基团；
n2选自：0、1-6之间的正整数。
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