[发明专利]药物组合物的制备方法及药物组合物

说明书

本申请涉及一种制备药物组合物的方法，该方法包括在溶剂中提供在25℃下在水中的溶解度为1mg/ml或更低的药物化合物，所述溶剂能够使所述药物化合物至少部分地溶解在所述溶剂中，提供纳米结构化的纤维素的水性分散体，以及在反溶剂过程中将所述药物化合物与所述纳米结构化的纤维素的水性分散体组合，以提供平均直径为50nm或更小的纳米级药物颗粒，从而提供一种药物组合物。本申请还提供了药物组合物，以及药物组合物的用途。

技术领域

本申请涉及制备药物组合物的方法，并涉及药物组合物。本申请还提供了用于稳定在水中具有低溶解度的药物化合物的方法。

背景技术

目前，水不溶性药物在销售的药物市场中约占40％。药物的水不溶性在体内引起一系列问题，例如生物利用度低，过量使用药物和药物浪费。期望改善此类药物的溶解和生物利用度。

发明内容

已经发现如何改善水溶性差的药物的溶解度和生物利用度。当将纳米结构化的纤维素用作药物化合物的基质时，其可以稳定该化合物并防止化合物沉淀，从而使化合物保留在分散体中。使用分散体防止或大大降低了药物在重力作用下的团聚、聚集、凝结和/或固定。药物化合物的溶解率增加，这可以增强化合物向靶标的递送。

这使得能够提供用于多种用途的多种类型的药物组合物，例如口服，局部或可注射的组合物。

本申请提供了一种制备药物组合物的方法，该方法包括：

-在溶剂中提供在25℃下在水中的溶解度为1mg/ml或更低的药物化合物，该溶剂能够使该药物化合物至少部分地溶解在其中，

-提供纳米结构化的纤维素的水性分散体，以及

-在反溶剂过程中将药物化合物与纳米结构化的纤维素的水性分散体组合，以提供平均直径为50nm或更小的纳米级药物颗粒，

从而提供一种药物组合物，其水含量优选在92-99.95％(w/w)的范围内。

本申请还提供了用于稳定在水中具有低溶解度的药物化合物的方法。

本申请还提供了药物组合物，其包含在25℃下在水中的溶解度为1mg/ml或更低的药物化合物的纳米级药物颗粒，所述纳米级药物颗粒具有50nm或更小的平均直径，并且位于纳米结构化纤维素基质中，所述药物组合物的水含量优选在92-99.95％(w/w)的范围内。

本申请还提供了所述药物组合物作为药剂的用途，优选用于稳定在25℃下在水中的溶解度为1mg/ml或更低的药物化合物。

本申请还提供了所述药物组合物作为药剂的用途，优选用于增强在25℃下在水中的溶解度为1mg/ml或更低的药物化合物的生物利用度。

本申请还提供了纳米结构化纤维素用于稳定在水中具有低溶解度的药物化合物的用途。

本申请还提供了纳米结构化纤维素用于增强在水中具有低溶解度的药物化合物的生物利用度的用途。

主要实施方式在独立权利要求中限定。在从属权利要求中公开了各种实施方式。除非另有明确说明，否则权利要求书和说明书中记载的实施方式和实施例可以相互自由组合。

不受任何特定理论的束缚，发明人认为纳米结构纤维素的大比表面积和网络结构将为难溶性药物化合物核提供更多的位点，这将防止药物化合物颗粒过度生长并使药物化合物纳米颗粒在水溶液中更稳定。药物化合物之间的相互作用可以是静电吸附和氢键。制备过程有利于纳米化以及最初以较大颗粒形式存在的纳米级药物颗粒分散成许多较小的纳米颗粒，并将它们保持为这种形式，这种形式可以认为是纳米复合形式。

实施方式中使用的纳米结构化的纤维素还提供清除羟基自由基的活性，这有助于保护药物化合物并将其保持为稳定的活性形式。