[发明专利]药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种药物组合物及其制备方法和应用。本申请中，该药物组合物包括CD31和CD73阳性的间充质干细胞和/或其外泌体，具有抑制炎症细胞因子分泌、促进肺再生细胞因子分泌、抑制肺纤维化、预防肺细胞凋亡等功能，可预防或治疗包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺部退行性疾病。

技术领域

本发明实施例涉及药物制造领域，特别涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

肺部退行性疾病，包括慢性阻塞性肺病(COPD)，是全世界发病率和死亡率较高的一类疾病。慢性阻塞性肺病(COPD)是慢性支气管炎和肺气肿的总称，与肺的慢性炎症反应相关，其引起气道异常包括气道收缩和肺实质的结构的扭曲。患者通常经历肺功能的进行性衰退，其特征是咳嗽加剧，呼吸短促和痰液产生。但不仅如此，慢性阻塞性肺病(COPD)患者的全身免疫变化以循环血液中的炎症细胞数量增加、炎症细胞的功能变化、血清细胞因子的增加、氧化应激为特征，其肺外表现包括骨质疏松症、心血管疾病、骨骼肌异常和抑郁症等。

现有技术中对包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺退行性疾病加重患者的标准疗法(AECOPD)包括使用皮质类固醇系统治疗。该方法存在明显的局限性，即第一，皮质类固醇的高频治疗会带来明显的副作用，例如抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴和骨质疏松症；第二，皮质类固醇并不能有效控制所有的嗜酸性粒细胞增多的慢性阻塞性肺病(COPD)患者。因此，迫切需要一种改进的疗法代替或辅助皮质类固醇标准疗法治疗包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺退行性疾病。

间充质干细胞具有增殖并分化为成熟体细胞的特性，可用于机体损伤的修复，某些干细胞还具有免疫调节作用，而慢性阻塞性肺病(COPD)已被证明与自身免疫反应相关。因此，间充质干细胞应用于包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺部退行性疾病治疗潜力巨大。目前，尚未有间充质干细胞及其外泌体药物组合物在预防或治疗慢性阻塞性肺病在内的肺部退行性疾病相关记载的公开。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法和应用，以代替或辅助皮质类固醇应用于治疗包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺退行性疾病，或预防包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺退行性疾病。

为解决上述技术问题，本发明的实施方式提供了一种药物组合物，包括CD31和CD73阳性的间充质干细胞和/或其外泌体。

本发明实施方式相对于现有技术而言，上述包括CD31和CD73阳性的间充质干细胞和/或其外泌体的药物组合物具有抑制炎症细胞因子分泌、促进肺再生细胞因子分泌、抑制肺纤维化、预防肺细胞凋亡的功能，因此可代替或辅助皮质类固醇应用于治疗包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺部退行性疾病，或预防包括慢性阻塞性肺病(COPD)在内的肺退行性疾病。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞来源于骨髓、脂肪、血液、骨膜、真皮、脐带、胎盘、羊膜、绒毛膜、脱落膜、肌肉、子宫内膜、真皮、牙小囊、牙周膜、牙髓或牙胚。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞为胎盘CD31和CD73阳性的间充质干细胞。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞是自体性干细胞或是异体性干细胞，优选异体性干细胞。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞可根据表面标记表达、核型特征、生长特征、分化特征、细胞因子分泌及基因表达进一步赋予其特征。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞传代次数的下限，优选为1次以上，更优选为2次以上，进一步优选为3次以上。

在一实施例中，所述CD31和CD73阳性的间充质干细胞传代次数的上限，优选为25次以下，更优选为15次以下，进一步优选为10次以下，最优选为5次以下。