[发明专利]一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法

说明书

本发明涉及了一种4‑(4‑苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法，具体是按以下步骤进行的：a、在碱催化下，γ‑氯苯丁酮与对羟基苯甲酸酯反应生成化合物3；b、化合物2经催化还原生成化合物4；c、化合物4经水解得到4‑(4‑苯基丁氧基)苯甲酸。本发明的4‑(4‑苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法，采用的原料价格便宜易得；合成路线短，路线新颖，无污染，收率高。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，涉及一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法。

背景技术

4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸(4-(4-Phenylbutoxy)benzoicacid)，分子式： C₁₇H₁₈O₃，属于医药中间体，是新型抗哮喘药物普仑司特的重要中间体。

文献记载的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸合成方法不多，主要的方法有：

该合成方法工艺复杂步骤很多，使用原材料苯和中间产物4-苯基-1-丁基溴毒性大，同时使用的三氯化铝作为催化剂会产生大量的废水，难以处理，成本很高。

以苯丁醇为起始原料合成对苯丁氧基苯甲酸的合成方法：

该合成方法虽然工艺不复杂，但是所用的起始原料苯丁醇以及4-氯(或氟或溴或碘)苯腈价格昂贵，成本很高，并且如果用的是4-溴苯腈，会产生高毒性的刺鼻恶臭氢溴酸，不适合大规模工业化生产。

以苯丁醇为起始原料，合成路线如下:

该合成方法包含了苯丁醇的合成方法，苯丁醇价格昂贵，自己做苯丁醇，工序多工艺复杂，成本比较高，同样不适合大规模工业化生产。

发明内容

本发明提供了一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法，采用的原料价格便宜易得；合成路线短，路线新颖，收率高；无危险工艺。

具体是按以下步骤进行的：

a、在碱催化下化合物1和化合物2反应生成化合物3；

b、在金属催化下，化合物3经催化氢化还原生成化合物4；

c、化合物4经水解生成化合物5，即完成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备；

其中，

化合物1为γ-氯苯丁酮；

化合物2为4-羟基苯甲酸酯；

化合物3为4-(4-氧代-4-苯基丁氧基)苯甲酸酯；

化合物4为4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸酯；

化合物5为4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸；

步骤a的反应式为：

R＝C₁-C₅烷基，苄基；

步骤b的反应式为：

R，R₁为C₁-C₅烷基，苄基，当R为苄基时，R₁为氢；

步骤c的反应式为：

R₁为C₁-C₅烷基。