[发明专利]一种奥贝胆酸药物组合物及其制备方法和其应用

权利要求书

1.一种包含奥贝胆酸或其衍生物的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将奥贝胆酸或其衍生物微粉化，制得奥贝胆酸或其衍生物的微粉化颗粒；

(2)将奥贝胆酸或其衍生物的微粉化颗粒与颗粒内药用辅料均匀混合并过筛，得到预混物；再将制得的预混物干法制粒，制得颗粒内部分；

(3)将步骤(2)制得的颗粒内部分与颗粒外药用辅料混合，将制得的总混物直接压片后，包衣，即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的奥贝胆酸衍生物选自其药学上可接受的盐、醚、酯、氨基酸缀合物、牛磺酸奥贝胆酸或其衍生物中的任一种或其组合。

3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的粉碎方法选自气流粉碎法、流体研磨法、胶体研磨法、喷射研磨法、共同研磨法、球磨法的任一种或其组合；优选地，经粉碎后的奥贝胆酸或其衍生物颗粒粒径≤10μm。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述颗粒内药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的任一种或多种；优选地，填充剂与奥贝胆酸的质量比为8-20:1；优选地，崩解剂与奥贝胆酸的质量比为0.5-1:1；优选地，润滑剂与奥贝胆酸的质量比0.1-0.5:1。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述的预混方法中，将奥贝胆酸或其衍生物的微粉化颗粒与颗粒内药用辅料均匀混合至少2次。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述颗粒外药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的任一种或其组合；优选地，填充剂与奥贝胆酸的质量比为0-10:1；优选地，崩解剂与奥贝胆酸的质量比为0.2-0.8:1；优选地，润滑剂与奥贝胆酸的质量比0.1-0.5:1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述的总混将步骤制得的颗粒内部分与颗粒外药用辅料均匀混合至少2次。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中所用包衣材料不含增塑剂，或含聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、卵磷脂、脂肪酸甘油酯(包括单硬脂酸甘油酯)、丙二醇、三乙酸甘油酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(包括聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯)、浓甘油、失水山梨糖醇脂肪酸酯(包括失水山梨糖醇倍半油酸酯和失水山梨糖醇单月桂酸酯)、山梨醇、甘油、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二乙酯、乙酰化的甘油单酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、单硬脂酸甘油酯、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酰丁基乙醇酸丁酯、中链脂肪酸甘油三酯增塑剂中的任一种或其组合。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到的药物组合物。

10.根据权利要求9所述的药物组合物用于制备治疗FXR相关疾病的药物中的应用。