[发明专利]一类苯并咪唑类衍生物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 202010260337.1 | 申请日: | 2020-04-03 |
| 公开(公告)号: | CN111548345B | 公开(公告)日: | 2021-10-15 |
| 发明(设计)人: | 罗海彬;郭磊;吴德燕;高玉祺;杨允聪;于艳发;张思睿;黄菊 | 申请(专利权)人: | 中山大学 |
| 主分类号: | C07D405/06 | 分类号: | C07D405/06;C07D405/14;C07D405/12;C07D417/14;C07D471/04;C07D401/06;C07D401/10;A61K31/4184;A61K31/4439;A61K31/427;A61K31/437;A61K31/4725;A61K31/4709 |
| 代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 孙凤侠 |
| 地址: | 510275 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一类 苯并咪唑 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一类苯并咪唑类化合物,其特征在于,具有式(I)所示的结构或其药学上可接受的盐:
其中,R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素、羟基、氧、C1-3烷基、C1-3卤代烷基C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基;
X和Y各自独立地为C或N;
Z选自C1-3取代或非取代烷基、C1-3取代或非取代烯烃、取代或非取代苯环;取代烷基、取代烯烃、取代苯中的取代基为卤素或C1-4烷基;
A选自取代或非取代C5~12单环或稠合芳香基团,其中C5~12单环或稠合芳香基团为A中的取代基为卤素、硝基、胺基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基;
B选自C1-4取代烷基、吡啶、苯环、取代苯环、苄基、取代苄基,吗啉、甲基吗啉基、噻唑、甲基噻唑基;其中取代苯环和取代苄基中的取代基为卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、吗啉、C1-4烷基吗啉基、C1-4烷氧基吗啉基、N-哌嗪、C1-4烷基哌嗪、C1-4烷氧基哌嗪基或磺酸哌嗪基;
C1-4取代烷基中的取代基团为吗啉基或噻唑。
2.根据权利要求1所述苯并咪唑类化合物,其特征在于,所述B选自C1-4取代烷基、吡啶、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基;
其中C1-4取代烷基中的取代基团为吗啉基或噻唑;
取代苯基或取代苄基中的取代基为卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、其中n为1~3的整数;R6为C1-4烷基或C1-4卤代烷基。
3.根据权利要求1或2所述苯并咪唑类化合物,其特征在于,所述B选自苯基、N-吡啶、R6为甲基、亚丙基或环丙基。
4.根据权利要求1所述苯并咪唑类化合物,其特征在于,所述苯并咪唑类化合物药学上可接受的盐为式(I)化合物与酸反应得到的产物,所述酸为盐酸、氢溴酸、氢氟酸、磷酸、乙酸、草酸、硫酸、甲磺酸、水杨酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、萘磺酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、醋酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸或谷氨酸。
5.权利要求1至4任一所述苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,在碱和缩合剂的作用下,化合物M与化合物N溶于有机溶剂中,在20~30℃下搅拌过反应,然后去除溶剂,并萃取和分离,得到中间体产物,并与冰醋酸混合,在90~95℃下反应,即可得到式(I)化合物;其中化合物M和N的结构式如下所示:
6.权利要求1至4任一所述苯并咪唑类化合物在制备治疗和/或预防由磷酸二酯酶10型引发的相关疾病药物中的应用。
7.权利要求1至4任一所述苯并咪唑类化合物在制备磷酸二酯酶10抑制剂中的应用。
8.权利要求1至4任一所述苯并咪唑类化合物作为荧光探针的应用。
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