[发明专利]一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中，X为F或Cl；R₁为C1-C4烷基；R₂为二甲胺基、二乙胺基、吗啉基或2,2,6,6-四甲基哌啶；

第一步：取代/水解反应

将α,β-不饱和酯2和缚酸剂溶于有机溶剂中，在低温下滴加2,2-二氟乙酰卤1反应，接着加碱水解得到α-二氟乙酰中间体3的溶液；

第二步：缩合/成环反应

将α-二氟乙酰中间体3的溶液加入催化剂，接着与甲基肼水溶液低温缩合反应，随后减压升温反应成环，酸化得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸粗品，重结晶得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸4；所述催化剂选自碘化钠或碘化钾；所述重结晶溶剂为醇溶剂与水的混合物，其比例选自35％-65％；醇溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。

2.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述缚酸剂选自三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。

3.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

4.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，2,2-二氟乙酰卤1、α,β-不饱和酯2与缚酸剂摩尔比为1：0.95-0.98：1.0-1.5。

5.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述水解的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾。

6.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第二步中，低温反应温度为-30℃至0℃；升温反应温度为50-120℃。

7.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述甲基肼为不低于40％质量浓度的甲基肼水溶液。

8.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述α-二氟乙酰中间体3、催化剂与甲基腈摩尔比为1：0.2-1.0：1.05-1.15。