[发明专利]具有2H-吲唑结构的小分子化合物及其合成和应用

权利要求书

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物具有如下式之一所示的结构：

其中，

Ar为C6-C10芳基或4-12元杂芳基；在价键许可条件下，任选地被1-3个选自下组的基团取代：-卤素、C1-C6卤代烷基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基；

R₃、R₄、R₅各自独立为氢、氘、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、氰基或羟基；

L₃、L₄各自独立地为-NH-、-NH(C1-C6亚烷基)-或-(C1-C6亚烷基)-NH-；

选自：苯环、C3-C8饱和脂肪环、3-10元饱和或者部分饱和含有氮原子杂环；

R₂为C1-C6烷基、-(C1-C6亚烷基)-(含1-2个氮原子的3-10元饱和杂环和部分饱和杂环)或-(C1-C6亚烷基)-NH-(4-12元杂芳基)；在价键许可条件下，R₂任选地被1-3个选自下组的基团取代：羟基、C1-C6烷基、N,N-二(C1-C6烷基)氨基、N-(C1-C6烷基)氨基羰基、N,N-二(C1-C6烷基)氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基、胍基、C1-C8含氮杂环基羰基、氨基砜基、羧基、磷酸基；

Z表示可以与半光氨酸巯基发生共价结合的活性基团，选自如下基团：

其中，R₆、R₇、R₈各自独立地为氢、氘或C1-C6烷基；

其中R₉、R₁₀各自独立地为氢或C1-C6烷基；或者R₉和R₁₀以及其连接的氮原子形成3-10元含氮杂环；

n表示1、2、3。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，L₃、L₄各自独立地为-NH-、-NH-(C1-C4亚烷基)-或-(C1-C4亚烷基)-NH-。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，选自：苯环、C3-C6饱和脂肪环、3-8元饱和或者部分饱和含有氮原子杂环。

4.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为选自下组的任一化合物：

。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：

权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；和

药学上可接受的载体。

6.如权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求5所述的药物组合物的用途，其特征在于，(a)用作制备kRAS小分子抑制剂；或(b)用作制备治疗与kRAS相关的疾病的药物。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述与kRAS相关的疾病为肿瘤，所述肿瘤选自下组：肺癌、胰腺癌、肠癌。