[发明专利]一种利用微反应器制备吡唑酰胺类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种利用微反应器制备吡唑酰胺类化合物的方法，具体公开了将将式(A)所示化合物溶于有机溶剂得到的溶液与式(B)所示化合物溶于有机溶剂得到的溶液通过微混合器混合后输入到微通道反应器内进行反应，反应液经后处理制备得到式(C)所示吡唑酰胺类化合物。本发明的技术方案通过采用微通道反应装置，有效提高了传质和传热效率，能有效加快反应速率，极大的缩短了反应时间，使生产效率得到提升；能够连续化生产操作，提高了产品质量稳定性，设备集成度高，可以减少占地空间；无需额外加入缚酸剂，产品后处理简单、无废盐产生，产品产率高、纯度高，安全环保。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种利用微反应器制备吡唑酰胺类化合物的方法。

背景技术

吡唑酰胺类化合物由于吡唑环上各种取代基的不同而呈现出不同的生物活性，具体表现为不同的杀虫、杀菌或除草等农药活性。其中日本三菱化学公司开发的吡唑酰胺类杀虫杀螨剂-吡螨胺、唑虫酰胺以及日本三井化学公司开发的杀菌剂吡噻菌胺、日本住友化学公司开发的杀菌剂呋吡菌胺、杜邦公司开发的氯虫苯甲酰胺等均是吡唑酰胺类化合物中较具有代表性的种类。吡唑酰胺类杀虫杀螨剂的杀虫杀螨效率很高且杀虫谱光，同时还多具有触杀的作用，对各种螨类和半翅目、同翅目害虫均具有很好的杀虫效果，成为近些年新型杀虫剂工业化开发研究的热点。

现有的吡唑酰胺类杀虫剂化合物尤其是唑虫酰胺、吡螨胺的合成方法由于吡唑甲酰氯较为活泼、与苯氧基苄胺反应放热量大，因此在滴加时多需要冰浴冷却，待滴加完成后再升温至反应温度，反应时间通常至少需要4h或更多，收率通常在70％左右。上海市农药研究所的范文政等提出了将4-(4-甲基苯氧基)苄胺、三乙胺溶于氯仿后在冰浴冷却下滴加1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰氯的氯仿溶液，滴加完成后升温至60℃搅拌4.5h再经后处理制得唑虫酰胺的方法，收率为96.3％(参见《现代农药》，9-11、41页，第4卷第2期，2005年4月)。湖南化工研究院的刘国文等提出的唑虫酰胺的最佳合成路线为4-(4-甲基苯氧基)苄胺溶于甲苯、在0℃条件下与1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰氯反应2h再通入氨气室温反应1h制备唑虫酰胺，收率为92.1％(参见《农药研究与应用》，第16卷第4期，1-4页，2012年8月)。用传统的釜式反应合成吡唑酰胺类化合物，主要存在反应时间长、前段反应放热剧烈、中后段反应温度高、能耗大以及需要额外加入缚酸剂等问题。因此亟需有一种新的反应方法能解决吡唑酰胺类化合物制备过程中容易出现的传热及产品收率低、生产效率低等问题。

发明内容

本发明针对吡唑酰胺类化合物生产过程中由于传统设备传质传热差而原料吡唑甲酰氯化合物放热量大且放热迅速造成的反应时间长、不能连续生产及对反应设备要求较高等问题，提出了一种采用微反应器制备吡唑酰胺类化合物的方法。

本发明为了实现上述技术目的，提供如下技术方案：一种利用微反应器制备吡唑酰胺类化合物的方法，具体为：

将式(A)所示化合物溶于有机溶剂得到的溶液与式(B)所示化合物溶于有机溶剂得到的溶液通过微混合器混合后输入到微通道反应器内进行反应，反应液经后处理制备得到式(C)所示吡唑酰胺类化合物；

式(A)、(B)及(C)中R₁、R₂、R₃、R₄分别独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、芳基、芳氧基或C_1-6烷基取代的芳氧基；

进一步地，R₁为C_1-6烷基，R₂为C_1-6烷基，R₃为卤素，R₄选自C_1-6烷基或C_1-6烷基取代的芳氧基；