[发明专利]含纳米级大麻二酚的固体纳米粉组合物、制备方法及用途

说明书

本技术涉及大麻二酚纳米粉、含大麻二酚纳米粉的组合物，该组合物在水性溶剂中的溶液，以及其用途。该技术还涉及该大麻二酚纳米粉的制备方法。含大麻二酚纳米晶体的组合物，改善了大麻二酚溶出度，并显著提高了其在体内的生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种稳定的含纳米级大麻二酚的固体纳米粉组合物、用于该固体纳米粉组合物的稳定剂、其制备方法及用途。

背景技术

大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是大麻素类物质中的一种，分子式为C₂₁H₃₀O₂，呈淡黄色，通常是从天然植物大麻中提取得到。大麻二酚几乎不溶于水，可溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚等有机溶剂。

大麻二酚的结构式如下面的式I所示：

大麻二酚是药用植物大麻中的主要化学成分，具有多方面药理活性，提取自大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。大麻二酚不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗，还可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti-marijuana compound)。2019年3月Erika Simmerman(Simmerman,E.,Xu,Q.,Yu,J.C.and Baban,B.(2019)Cannabinoids as a Potential Newand Novel Treatment for Melanoma:A Pilot Study in a Murine Model.Journal ofSurgical Research,235,210-215)等人在最新研究中通过小鼠模型试验，证明了大麻二酚对于小鼠体内的恶性黑色素瘤的生长有一定的抑制效果，并且发现大麻二酚可以提高小鼠的生存率并降低致瘤性。2019年3月，Liat Shbiro(Shbiro,L.,Hen-Shoval,D.,Hazut,N.,Rapps,K.,Dar,S.,Zalsman,G.,Mechoulam,R.,Weller,A.and Shoval,G.(2019)Effectsof Cannabidiol in Males and Females in Two Different Rat Models ofDepression.PhysiologyBehavior,201,59-63.2018.12.019)等人研究表明大麻二酚也是有希望治疗抑郁症的新药。抑郁症是世界第四大疾病，很大一部分反应敏感的患者还会出现口干、腹痛、性功能障碍、焦虑增加、暴力表达甚至自杀等负面因素。Liat Shbiro等人还证明了大麻二酚对其他具有无助或快感缺乏症状的疾病具有临床价值，如阿尔茨海默病、多发性硬化症(MS)、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症。大麻二酚不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗，还可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti-marijuana compound)。因此，大麻二酚作为合法的医用大麻提取物，已成为全球医药领域研究的热点。

现有技术中，大麻二酚是淡黄色晶体、树脂、膏状物或油状物。本文中，大麻二酚通常指的是大麻二酚晶体。纳米形态的大麻二酚在本文中称为纳米(级)大麻二酚、大麻二酚纳米晶体。本文中，大麻二酚纳米晶体与纳米级大麻二酚意义相同，即大麻二酚处于“纳米级”固态粉末。本文中，术语纳米级大麻二酚、大麻二酚纳米粉、大麻二酚纳米晶体、纳米分子大麻二酚通用。

由于大麻二酚几乎不溶于水，因此大麻二酚在水中的溶解度极低，由此导致体内的生物利用度很低，由此限制了大麻二酚的开发和临床应用。现有的提高大麻二酚水溶性、生物利用度的技术包括包合物技术和微乳技术。这些现有技术中，为了增加大麻二酚在水中的溶解度，使用了大量的助剂，在体内安全性难以保障，且药物在体内的溶出度和生物利用度并不高。

纳米晶体技术，即制备纳米级药物晶体的技术，是一种新的增加难溶性药物溶解度及生物利用度的的药学途径。通过制备纳米晶体提高生物利用度主要是基于其纳米尺寸效应，以提高药物的溶解度、提高药物的溶出速度、生物黏附效应以增加胃肠滞留时间及多种吸收机制并存。