[发明专利]低分子海参糖胺聚糖及其应用

说明书

本发明提供了一种低分子海参糖胺聚糖，组成单元为葡萄糖醛酸基、N‑乙酰氨基半乳糖基和岩藻糖基及其硫酸酯基或乙酰酯基。葡萄糖醛酸和N‑乙酰氨基半乳糖通过β(1‑3)及β(1‑4)糖苷键交互连接形成二糖重复结构单元的主链，岩藻糖基以侧链形式连接于主链；以摩尔比计，葡萄糖醛酸基：N‑乙酰氨基半乳糖基：岩藻糖基的比值为1:(0.8～1.2):(0.6～1.2)；低分子海参糖胺聚糖的结构中，葡萄糖醛酸基2‑位的10％～30％为硫酸酯基修饰，其余为羟基，岩藻糖基2‑位的10％～30％比例为乙酰酯基修饰，其余为羟基或硫酸酯基。本发明的低分子海参糖胺聚糖具有抗炎、抗血管病变、抗肿瘤或抗肿瘤转移以及改善学习记忆能力的作用，可用于制备相关的药物或保健品。

技术领域

本发明属于生物医药和保健品技术领域，具体涉及一种低分子海参糖胺聚糖及其在制备药物组合物或保健品组合物中的应用。

背景技术

海参糖胺聚糖(Holothurian Glycosaminoglycan，以下简称HG)为从软体动物海参中提取得到，是一种特殊的具有岩藻糖支链的硫酸糖胺聚糖，组成单元包括氨基半乳糖(GalN，A)、葡萄糖醛酸(GlcA，U)、岩藻糖(Fuc，F)以及它们的硫酸酯(-OSO₃-，S)(樊绘曾等，药学学报，1983，18(3)：203；Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962)。

现有技术研究显示，天然来源的HG结构具有共性，其基本组成单元是以GlcA和GalN(主要是N-乙酰-氨基半乳糖，GalNAc)通过β(1-3)及β(1-4)糖苷键交互连接，形成与哺乳动物体内的硫酸软骨素E相似的[-GlcAβ(1-3)-GalNAcβ(1-4)-]二糖重复结构主链，而Fuc及其硫酸酯则以侧链形式连接于主链(Vieira RP et al.,J.Biol.Chem.,1991,266:13530-13536)。

不同海参来源所得的天然HG在单糖组成比例及结构上存在着差异。已有研究显示，除了组成的糖单元比例有所不同外，HG在主链上的差异主要体现在GalNAc的4-位和6-位硫酸酯化程度不同。刺参S.Japonicus来源的HG主链中GalNAc的4-位和6-位均存在硫酸酯化(Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962)；玉足海参H.leucospilota来源的HG主链GalNAc仅存在4-位硫酸酯化(GalNAc4S)而无6-位硫酸酯化(GalNAc6S)(樊绘曾等，药学学报，1980，18(3)：203)；而巴西海参L.grisea来源的HG主链中，约53％的GalNAc为6-硫酸酯(GalNAc6S)，少量为4,6-二硫酸酯(GalNAc4S6S)(约12％)、4-硫酸酯(GalNAc4S)(约4％)，并且存在约31％未被硫酸酯化的GalNAc(Lubor Borsig etal.J.Biol.Chem.2007，282：14984)。另一方面，HG在侧链Fuc上的差异则主要体现在硫酸酯化修饰位点和组成比例上不同，例如，刺参S.Japonicus及巴西海参L.grisea来源的HG都存在三种类型的侧链Fuc，即2,4-二硫酸酯(Fuc2S4S)、3,4-二硫酸酯(Fuc3S4S)以及4-硫酸酯(Fuc4S)的Fuc(Ken-ichiro Y et al.，Tetrahedron Letters，1992，33(34)：4959-4962；Paulo AS.et al.，J.Biol.Chem.，1996，271：23973)，但该两种来源的HG中的侧链Fuc在组成比例上存在差异。

文献报道的天然HG分子结构，经总结可由以下结构式来表示：