[发明专利]一种5-氨基酮戊酸水凝胶组合物及其制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种5‑氨基酮戊酸水凝胶组合物，所述水凝胶组合物含有5‑氨基酮戊酸与凝胶因子，所述凝胶因子选自蛋白、多糖、共聚物，所述共聚物为PLGA(聚乳酸‑羟基乙酸共聚物)、PLGA‑PEG(聚乙二醇)‑PLGA、PEO(聚氧化乙烯)‑PPO(聚苯醚)‑PEO中的任意一种或至少两种的混合物。本发明的5‑氨基酮戊酸水凝胶组合物生物相容性好，在制备皮肤美容产品、光动力治疗试剂、荧光成像剂等方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种5-氨基酮戊酸水凝胶组合物其制备方法和在皮肤美容、荧光成像、光动力治疗等方面的应用。

背景技术

5-氨基酮戊酸是一种光动力前药，可以在亚铁血红素酶的作用下转化为原卟啉，原卟啉可以吸收光，并将光能转换为荧光或活性氧的形式释放能量。5-氨基酮戊酸具有广泛的应用前景，比如可以应用于皮肤美容、荧光成像、光动力治疗癌症中。在荧光成像技术中，生物组织中的5-氨基酮戊酸分子在亚铁血红素酶的作用下转化为原卟啉，原卟啉发射的荧光信号的强度在一定的范围内与原卟啉的量成线性关系。从而可以利用此成像技术来实时连续动态监测体内的各种生物学过程，该技术具有方便、直观、敏感性高的优点。在光动力治疗中，5-氨基酮戊酸作为一种FDA批准的药物，已经在临床治疗中得到了广泛使用。与传统的放射治疗和化学治疗相比较，光动力治疗因为其高选择性及微创性，对正常细胞的危害较小，过程简单，并且远程可控、治疗时间短，从而大大降低了副作用的产生，成为癌症治疗的一个强有力的技术。此外，光动力治疗技术只需满足三个基本要素就可以实施：一是激光光源，二是具有光转换性能的光敏分子，三是氧气。5-氨基酮戊酸在光动力治疗中即作为光敏分子发挥作用。

用于荧光成像和光动力治疗的5-氨基酮戊酸需要在病变部位有一定的保留时间。由于5-氨基酮戊酸是水溶性的分子，药物向周围皮肤和组织很快扩散，无法实现较长时间的持续给药，降低了治疗效果。5-氨基酮戊酸的水溶液稳定性较差，如中性条件下，其失活半衰期约15小时，极大地影响了5-氨基酮戊酸水溶液的保存和使用。此外，5-氨基酮戊酸分子在静脉给药和口服给药后半衰期较短，导致生物利用度低等问题。因此，发明一种新型的5-氨基酮戊酸剂型用于解决此问题显得尤为重要。基于此，我们发明了5-氨基酮戊酸水凝胶组合物，用于增强5-氨基酮戊酸的稳定性，实现持续释放给药，提高治疗效果、降低副作用。

蛋白是生物体天然存在的重要成分，机体所有重要的组成部分都需要蛋白的参与。蛋白是由氨基酸脱水缩合而成，可以形成不同的二级结构，进一步地在合适的条件下自组织和缠绕形成三维凝胶网络结构。分子间氢键、静电和疏水作用可以提高它们的稳定性。这些凝胶网络结构在药物分子的递送中已经展示了一些优势，可以用于化疗、光疗、免疫疗法中。

多糖是由多个单糖分子缩合、失水而成，凡符合高分子化合物概念的碳水化合物及其衍生物均称为多糖，广义分为均一性多糖和不均一性多糖。多糖的种类繁多，分布广泛且具有重要作用，由于它的高生物相容性、低免疫原性、和生物降解性在药物递送方面发挥重要作用，目前作为化药和光疗药物的载体得到飞速发展。

除了蛋白和多糖等生物分子，一些生物相容性好的共聚物，如PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、PLGA-PEG(聚乙二醇)-PLGA、PEO(聚氧化乙烯)-PPO(聚苯醚)-PEO等，也已经在临床得到了一些应用。

基于5-氨基酮戊酸分子在荧光成像和光动力治疗中的应用，将该分子装载在蛋白、多糖、共聚物形成的水凝胶中，有望通过水凝胶与5-氨基酮戊酸的相互作用，提升5-氨基酮戊酸的稳定性和生物利用度，实现其持续的释放和转化，提高在皮肤美容和诊断治疗方面的潜力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氨基酮戊酸水凝胶组合物，用于美容和生物医药方面；本发明形成的水凝胶组合物具有稳定性好、生物安全性高、生物利用度高的特性，可用于皮肤美容、荧光成像、光动力治疗等方面。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：