[发明专利]结直肠癌DNA甲基化标志物

说明书

本发明提供一种用于预测结直肠癌(CRC)风险的DNA甲基化标志物集，所述标志物集包括ESR1、ZNF132、ZNF229、ZNF542和ZNF677；本发明还提供一种用于测定DNA甲基化标志物集的试剂盒；本发明还提供一种DNA甲基化标志物集用于制备预测受试者中结直肠癌(CRC)风险的试剂盒的用途。本发明还提供一种获取DNA甲基化标志物集的方法，本发明还提供一种用于评估结直肠癌DNA甲基化标志物集诊断准确性的方法，本发明提出了预测结直肠癌(CRC)风险的DNA甲基化标志物集并构建了诊断模型(模型1、模型2和模型3)，可用于CRC筛查与早期诊断，并优于目前广泛使用的SEPT9方法；可推广应用于结直肠癌的诊断。

技术领域

本发明属于医药卫生领域，具体涉及结直肠癌DNA甲基化标志物。

背景技术

结直肠癌(CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤，美国等发达国家CRC死亡人数约占癌症死亡人数的10％，仅次于肺癌而位居第2位。2017年中国肿瘤登记年报显示，我国CRC发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，每年新增CRC病例约40万，每年因CRC死亡病例约19.5万，年增速约为4.2％，超过国际平均水平2％，CRC防治形势依旧严峻。

结直肠癌的防治重在结直肠癌的早期筛查与早期诊断，在疾病发病期内实现早发现早治疗，阻止病程进展、防止蔓延或减缓其发展。据2016结直肠癌预防共识意见显示，Ⅳ期结直肠癌的五年生存率为12％，II-III期为70％，而Isi-I期为90％，可以看出，若能实现早诊早治，将有效延长结直肠癌患者生存期。

总之，筛查与早期诊断是结直肠癌防治最经济有效的方法，可发现结直肠癌高危人群，降低结直肠癌的发病率，而早期肠癌的筛查与诊断将有效提高肠癌治疗效果，降低患者死亡率，改善其生活质量，从而降低医疗费用，这也是提高我国结直肠癌防治水平的关键。

目前用于筛查与早期诊断CRC的手段主要有电子肠镜(影像学技术)、粪便潜血实验(FOBT)以及2009年出现的甲基化检测技术(m)SEPT9。

电子肠镜技术，需要患者1-3天的肠道准备周期；检测过程中可出现肠道疼痛和不适感；且有一些禁忌症，如高血压、冠心病等。这些造成其适用人群的局限性及增加了其在中国推广的难度。

FOBT也是一项CRC筛查的普遍应用技术，是通过检测粪便中血红蛋白的含量来判断消化道是否出血，如，消化性溃疡、药物致胃黏膜损伤、钩虫病、肠结核、Crohn(克罗恩)病、溃疡性结肠炎、结肠息肉、胃癌、结直肠癌时，FOBT均可阳性。据报道消化性溃疡时，其阳性率为40-70％；消化道癌症时，阳性率达95％。可见，对于CRC筛查，FOBT的敏感度不高。且对于无出血等症状的早期CRC，阳性率几乎为零。

Septin9(SEPT9)基因血清游离DNA甲基化检测结直肠癌(CRC)敏感度为72％，特异度为86％，其升级版检测试剂盒(Epi proColon 2.0)敏感度为68-95％，特异度为80-99％。由此可见，SEPT9DNA甲基化检测敏感度与特异度均需提高。故需要开发新的CRC筛查与早诊方法。

发明内容

本发明是提供一种结直肠癌DNA甲基化标志物，以解决背景技术中所提出的问题。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种用于预测结直肠癌(CRC)风险的DNA甲基化标志物集，所述标志物集包括ESR1、ZNF132、ZNF229、ZNF542和ZNF677。

本发明的实施例还提供一种用于测定结直肠癌DNA甲基化标志物集的试剂盒，其包含根据ESR1、ZNF132、ZNF229、ZNF542和ZNF677这5种DMR所设计的一种或多种探针。

本发明的实施例还一种结直肠癌DNA甲基化标志物集用于制备预测受试者中结直肠癌(CRC)风险的试剂盒的用途。

本发明的实施例还一种获取结直肠癌DNA甲基化标志物集的方法，其特征在于，包括以下步骤：