[发明专利]一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用，包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀；水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合不但可以降低辛伐他汀对肝脏的损害，而且可以促进肝脏对脂肪的代谢，以达到增强降脂功效的作用，同时对长期使用辛伐他汀转氨酶升高的副作用也有明显的改善效果；并且本发明的制备方法低温条件下完成一定粒径的水飞蓟宾纳米粒的制备，有效提高了纳米粒中水飞蓟宾的含量均匀度；水飞蓟宾纳米粒和辛伐他汀纳米粒的混合采用横向和竖向的配合搅拌，控制搅拌速度，方向和时间，有效避免纳米粒受到破坏，提高整个制剂的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物组合物的制备以及应用领域，尤其涉及一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

辛伐他汀是由土曲霉内提炼而得，最早是由默克药厂所开发，并于1992年开始进入医疗用途。该药列名于世界卫生组织基本药物清单，属于基础医疗体系必备药物之一。作为一种口服降血脂药物，常见商品名“Zoctor”。该品可降低高心脏病风险者发作的机会。是目前世界卫生组织公认的降脂最有效药物之一，但是该药物对肝脏有一点的副作用，长期服用导致肝脏损伤使得转胺酶升高。

水飞蓟宾具有修复肝细胞，降低转胺酶的功效，单独用于降血脂效果不明显，而水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合不但可以降低辛伐他汀对肝脏的损害，而且可以促进肝脏对脂肪的代谢，以达到增强降脂功效的作用，同时对长期使用辛伐他汀导致肝脏受损，谷丙转氨酶升高的副作用也有明显的改善效果。

发明内容

发明目的：为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明的第一目的是提出一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物；本发明的第二目的是提供上述药物组合物的制备方法，本发明的第三目的是提供上述药物组合物的应用，制备的药物组合物不仅在降血脂上有着明显的功效，还可以有效降低辛伐他汀对肝脏的损害。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物,包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀。

在一些实施方式中，所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.2～1:0.4；用于制备治疗高胆固醇兼高血脂症药物、治疗家族性高胆固醇兼高血脂症药物。

在一些实施方式中，所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.8～1:1，用于制备治疗冠心病兼高血脂症药物、治疗家族史高血压兼高血脂症药物。

本发明还公开了上述水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将水飞蓟宾与磷脂按1:1～1:2的质量比溶解在质量浓度为95％～98％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥20～25min后-10～0℃低温超微粉碎至1～100μm纳米粒；

(2)辛伐他汀纳米粒的制备：按1:3～1:10的质量比取辛伐他汀与α-环糊精高速搅拌成1～100μm纳米粒；

(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按水飞蓟宾和辛伐他汀的所需质量比加入高速湿法制粒机中混合，横切3～4min，竖切2～3min后再加入质量浓度为50％～70％的乙醇，高速搅拌3～5min得混合软材；

(4)混合制剂的颗粒制备：取上述软材过18～20目筛制粒后60～70℃干燥1～2h，再18目整粒；

(5)取混合制剂的颗粒压片或装胶囊得成品药物组合物。

更进一步的，步骤(1)中微波真空干燥的频率为370Hz～380Hz；真空度为-0.01～-1MPa。

更进一步的，步骤(2)中高速搅拌的速度为300～1000r/min。

更进一步的，步骤(3)所述高速湿法制粒机中混合速度为300～1000r/min。