[发明专利]一种假性紫罗兰酮选择性环合方法

说明书

本发明提供了一种假性紫罗兰酮选择性环合方法，其特征在于，其原料包括：浓硫酸20～35重量份、五氧化二磷15～25重量份、石油醚10～15重量份、甲醇5～8重量份、假性紫罗兰酮25～40重量份。本发明在精馏过的假性‑紫罗兰酮中加入一定比例的浓硫酸和五氧化二磷混合物作为环合剂，并加入石油醚、甲醇作为溶剂，低温下搅拌均匀，使环合过程中的β‑紫罗兰酮选择性明显增加，含量达到97％以上，减小分离难度。

技术领域

本发明属于化工领域，涉及在制备过程中增加主反应的选择性，特别是对纯度要求很高的药物中间体，如β-紫罗兰酮增加主反应选择性的技术。

背景技术

目前环合过程中使假性-紫罗兰酮环合的方法有以下几种：

1.98％的浓硫酸(密度1.84g/mL)，温度不能低于-20℃(与石油醚混合物)，否则浓硫酸会凝固，环合中β-紫罗兰酮的选择性不超过85％，给后面的分离提纯带来很大的困难。

2.85％的浓磷酸(密度1.84)，温度不能低于-10℃(与石油醚混合物)，否则浓磷酸会凝固，环合中β-紫罗兰酮的选择性不超过55％，给后面的分离提纯带来很大的困难，只能做香料用。

作为制备维生素A的医药中间体，β-紫罗兰酮的纯度必须达到94％，在生产合成中β-紫罗兰酮选择性越高，分离提纯越容易，收率也越高，合成中选择性每提高一个百分点，最后收率至少提高五个百分点(在90～99％范围)。否则只能报废或作为价格低得多的香料原料，会造成很大的损失。

发明内容

本发明的目的是提供一种假性紫罗兰酮选择性环合方法，以提高β-紫罗兰酮的产率。

为了达到上述目的，本发明提供了一种假性紫罗兰酮选择性环合方法，其特征在于，其原料包括：

优选地，所述的假性紫罗兰酮选择性环合方法的原料还包括干冰，按反应釜内温度，高于-30℃就适当加入。

优选地，所述的石油醚的沸点在30-60℃。所述的石油醚含有各种戊烷、己烷等。

优选地，所述的浓硫酸的浓度为96％-98％。

优选地，所述的假性紫罗兰酮选择性环合方法的具体步骤包括：

步骤1：将15～25重量份五氧化二磷溶入20～35重量份浓硫酸搅拌混合，将该混合物泵入反应釜，加入5～8重量份甲醇及8～10重量份的石油醚在搅拌下冷却至-30～-35℃；

步骤2：在25～40重量份假性紫罗兰酮中加入石油醚得到混合物，所述的石油醚与步骤1中的石油醚的用量之和为10～15重量份，将所得的混合物滴加到反应釜中；

步骤3：滴加完毕后继续搅拌5～15分钟，逐渐升温至-5～-15℃，然后将反应所得的混合物放入加有石油醚的-8℃～-12℃冰水中搅拌萃取，石油醚和冰水的体积比为1：5～15，分液，将所得有机相蒸去溶剂石油醚，得到β-紫罗兰酮。

优选地，所述的步骤2的滴加过程中，控制温度不超过-30℃。

优选地，所述的步骤2中，若滴加过程中温度超过-30℃，则停止滴加并加入干冰使其降温到-30℃以下。

优选地，所述的步骤3中的冰水含有30％～50％的硫酸。

优选地，所述的步骤3中的冰水采用上一批β-紫罗兰酮的制备方法中步骤3中分液所得的水相，含30％～50％的硫酸，以减少废水排放和节能。

本发明中浓硫酸和五氧化二磷混合物可高效脱去假性紫罗兰酮中一分子水，使分子环合，低温时环合成β-紫罗兰酮几率很高，甲醇的加入可降低浓硫酸混合物的凝固点，使之在低温下保持液态与假性紫罗兰酮充分接触反应，干冰的加入可保证在反应过程(本反应强烈放热)维持低温并不混入杂质(干冰遇热完全挥发)。