[发明专利]一种用于吸入的干粉组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于吸入的干粉组合物，其特征在于，所述干粉组合物含有长效胆碱能受体阻断剂、长效β受体激动剂、稳定剂和药用载体，其中，所述稳定剂中的一部分与所述长效β受体激动剂形成包覆物，该部分稳定剂的用量为使得所述长效β受体激动剂完全被包裹的用量，所述包覆物与所述长效胆碱能受体阻断剂、剩余的稳定剂、所述药用载体混合形成干粉组合物；

其中，所述稳定剂选自硬脂酸盐、氨基酸及其衍生物、聚乙二醇中的一种或多种；

所述药用载体选自糖类、糖醇中的一种或多种；

所述长效胆碱能受体阻断剂的D₅₀小于5μm；

所述的长效β受体激动剂的D₅₀小于5μm；

所述长效胆碱能受体阻断剂选自噻托铵、格隆铵、阿地铵、乌美铵可药用的溴化物、氯化物、碘化物和其一水合物形式；

所述长效β受体激动剂选自茚达特罗、福莫特罗、维兰特罗、沙美特罗、奥达特罗及其可药用盐。

2.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述长效胆碱能受体阻断剂为噻托溴铵或其一水合物。

3.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述稳定剂为硬脂酸镁或亮氨酸。

4.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述长效β受体激动剂为福莫特罗、其富马酸盐或其富马酸盐的二水合物。

5.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述药用载体为一水乳糖、无水乳糖或其混合物。

6.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述的长效胆碱能受体阻断剂与药用载体的重量比为1:20~1:2000。

7.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述的长效β受体激动剂与所述药用载体的重量比为1:20~1:2000。

8.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，所述稳定剂与所述药用载体的重量比为1:20~1:2000。

9.根据权利要求1所述的干粉组合物，其特征在于，与所述长效β受体激动剂形成包覆物的稳定剂与所述长效β受体激动剂的重量比为1:10~10:1。

10.一种制备如权利要求1至9中任一项所述的干粉组合物的方法，该方法包括如下步骤：a）将长效β受体激动剂与部分稳定剂进行共研磨混合形成复合物；b）将步骤a）中形成的复合物与长效胆碱能受体阻断剂、剩余的稳定剂、药用载体进行高速搅拌混合即得。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤a）中，所述共研磨混合使用的研磨设备选自球磨仪、盘式研磨仪、行星式球磨仪、机械融合机或气流粉碎机；在步骤b）中，所述高速搅拌混合的搅拌机线速度为1-100m/s。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在步骤b）中，所述高速搅拌混合的搅拌机线速度为10-60m/s。