[发明专利]利用咸味受体筛选咸味增强剂的方法

说明书

一种咸味增强剂有效成分的筛选方法，所述筛选方法包括以下步骤：(i)确定被检物质是否是能够促进TMC4基因或TMC4蛋白的功能表达的化合物的步骤；(ii)选择在步骤(i)中确定为能够促进TMC4基因或TMC4蛋白的功能表达的化合物作为咸味增强剂的有效成分的步骤。

技术领域

本发明主要涉及一种筛选咸味增强剂的方法、咸味增强剂、以及对高盐浓度具有适口性的模式动物。

背景技术

味觉是五种感觉之一并被分布在口腔内上皮的味蕾所接受。其刺激是通过鼓索神经和舌咽神经传递至大脑的味觉区域而被识别的。

作为味觉的主要类型，已知有五种基本的味道(甜味、鲜味、苦味、酸味以及咸味)。对于甜味、鲜味和苦味，已知II型味觉细胞中的G蛋白偶联受体(GPCR)是受体。对于酸味，通过使用白喉毒素的实验发现，酸味受体存在于III型细胞中，然而尚未阐明其主要受体。

咸味是盐的味道(主要成分是氯化钠(NaCl))，并且是当NaCl溶解于口腔中离子化的Na⁺离子和Cl^-离子由舌头感知到时产生的味觉。

作为起咸味受体分子作用的分子，就阳离子而言，据报道有上皮钠通道(epithelial sodium channel：ENaC)αβγ(一种阿米洛利敏感(AS)上皮Na⁺通道)在舌前部菌状乳头I型细胞中以异源三聚体的形式表达并用以接受低浓度盐(适口性)(非专利文献1)。

另外，作为高浓度盐(排斥性)受体分子，列举了TRPV1t作为候选物，其是瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1(Transient receptor potential cation channelsubfamily V member 1：TRPV1)的剪接变体(splicing variant)(非专利文献2)。

另外，还没有关于接受阴离子Cl^-的分子的报道。

由于ENaCαβγ在菌状乳头I型细胞中表达，因此认为咸味是被I型味觉细胞接受的。然而，最近有一种理论认为咸味是通过II型细胞和III型细胞共轭而接受的，至于哪些细胞接受了咸味则尚无定论(非专利文献3)。

NaCl是生物的重要营养成分并且在人体的体内平衡中起着各种各样的功能，例如水分平衡、pH调节、渗透压和神经传导等。然而，人们认为过量摄入Na⁺与胃癌或高血压的风险密切相关，并且希望减少从食物中摄入的盐量。当为了这个目的而简单地减少食物中含有的NaCl时，食物味道会变得太淡而无法得到满足感。因此，需要开发一种咸味增强剂，该咸味增强剂能够通过寻找咸味受体并使该咸味受体活化从而在保持盐浓度不改变的情况下使咸味增强。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Chandrashekar et al.,Nature.2010Mar.11；464(7286)：297-301

非专利文献2：Lyall et al.,J Physiol.2004Jul.1；558(Pt 1)：147-159

非专利文献3：Oka et al.,Nature.2013Feb.28；494(7438)：472-475

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供一种筛选咸味增强剂的方法、咸味增强剂、以及对高盐浓度具有适口性的模式动物。

解决问题的方法

本发明人进行了认真的研究以解决上述问题，结果发现，一种功能未知的TMC4蛋白与咸味的接受有关。本发明就是基于该发现进行反复改良而实现的。