[发明专利]核苷衍生物及其用途

说明书

提供了更适合实际用作如RNA药物等的核苷以及所述核苷的用途。为此，提供了式(1)或(2)表示的核苷衍生物或其盐。[化16](在式(1)中，R¹表示氢原子、羟基、氢原子被烷基或烯基取代的羟基、或被保护基，在式(2)中，X表示卤素原子。在式(1)和式(2)中，R²和R³可以相同或不同，并且各自表示氢原子、羟基保护基、磷酸酯基、被保护的磷酸酯基、或‑P(＝O)_nR⁵R⁶(n表示0或1，R⁵和R⁶可以相同或不同，并且各自表示氢原子、羟基、被保护的羟基、巯基、被保护的巯基、低级烷氧基、氰基低级烷氧基、氨基、或取代的氨基。注意，当n为1时，R⁵和R⁶不会同时为氢原子)，每一个R⁴表示具有连接基团的NHR⁷(R⁷表示氢原子、烷基、烯基、或氨基保护基)、叠氮基、脒基、或胍基，并且B表示嘌呤‑9‑基、2‑氧代‑嘧啶‑1‑基、取代的嘌呤‑9‑基、或取代的2‑氧代‑嘧啶‑1‑基中的一个。)

技术领域

本说明书涉及核苷衍生物及其用途。

(相关申请的交叉引用)

本申请是日本专利申请号2017-211339(其为2017年10月31日提交的日本专利申请)的相关申请，并且基于该日本专利申请要求优先权，并且该日本申请中描述的所有内容通过引用并入本文。

背景技术

已知包括癌症在内的许多疾病是由基因突变和基因表达异常引起或与之相关。抑制基因表达的RNA药物(如siRNA)可用于治疗此类疾病，并被认为具有极好的药物潜力。

然而，siRNA等的问题在于它们难以通过细胞膜，并且可能被核酸酶破坏。因此，已经将载体如LNP用于siRNA的细胞内递送，并且还已经尝试了核苷的各种化学修饰(非专利文献1至4)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：HELVATICA CHIMICA ACTA Vol.83(2000)128-151

非专利文献2：The Journal of Organic Chemistry 2012,77,3233-3245

非专利文献3：BioorganicChemistry letters(1999)2667-2672

非专利文献4：The Journal of Organic Chemistry 2013,78,9956-9962

发明内容

尽管对细胞膜通透性和核酸酶耐受性进行了这些努力，但是，仍然需要进一步改善RNA药物的有效性。甚至这些RNA修饰没能提供令人满意的细胞膜通透性、核糖核酸酶耐受性和基因抑制能力。

本说明书的目的是提供更适合实际用作如RNA药物等的核苷及其用途。

技术问题的解决方案

发明人专注于对核糖、核糖核苷酸的糖部分的化学修饰，也专注于对5’碳原子的修饰，该5’碳原子是核糖的碳原子，但不是核糖5元环的组成碳原子。我们发现，通过引入具有碱基的取代基至此5’碳原子，可以在保持基因表达抑制能力的同时改善核糖核酸酶耐受性和细胞膜通透性。基于这些发现，本说明书提供了以下手段。

(1)下式(1)或(2)表示的核苷衍生物、或其盐。

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