[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.固体口服固定剂量组合物，包含双层部分，所述双层部分包含：

a.延长释放层，包含盐酸二甲双胍，其中盐酸二甲双胍以颗粒形式存在，所述颗粒另外包含聚维酮和硬脂酸镁，且其中所述延长释放层还包含硬脂基富马酸酯钠或硬脂酸镁；胶体二氧化硅；和所述延长释放层重量的0.5-15％的量的微晶纤维素；和

b.立即释放层，包含缬沙坦；微晶纤维素；所述立即释放层重量的0.5-3％的量的胶体二氧化硅；硬脂基富马酸酯钠、硬脂酸镁或硬脂酸；和交联羧甲纤维素钠或交聚维酮；

并且进一步包含：

立即释放包衣层，包含阿托伐他汀钙三水合物；羟丙甲纤维素或聚醋酸乙烯酯；和三醋精。

2.权利要求1的组合物，其中盐酸二甲双胍以选自约250、约500和约750mg的单位剂量强度存在。

3.权利要求2的组合物，其中盐酸二甲双胍以约500mg的单位剂量强度存在。

4.权利要求1的组合物，其中缬沙坦以选自约40、约50、约60、约70和约80mg的单位剂量强度存在。

5.权利要求4的组合物，其中缬沙坦以约80mg的单位剂量强度存在。

6.权利要求1的组合物，其中阿托伐他汀钙三水合物以选自约5、约10、约15和约20mg的单位剂量强度存在。

7.权利要求6的组合物，其中阿托伐他汀钙三水合物以约10mg的单位剂量强度存在。

8.权利要求1-7任一项的组合物，其中该组合物为片剂。

9.权利要求8的组合物，其中所述片剂具有被成年人完整吞咽的药学上可接受的大小。

10.用于制备权利要求1-9任一项的固体口服固定剂量组合物的方法，包括形成压制的双层部分，该部分包含：

a.延长释放层，包含盐酸二甲双胍，其中盐酸二甲双胍以颗粒形式存在，所述颗粒另外包含聚维酮和硬脂酸镁，且其中所述延长释放层还包含硬脂基富马酸酯钠或硬脂酸镁；胶体二氧化硅；和所述延长释放层重量的0.5-15％的量的微晶纤维素；和

b.立即释放层，包含缬沙坦；微晶纤维素；所述立即释放层重量的0.5-3％的量的胶体二氧化硅；硬脂基富马酸酯钠、硬脂酸镁或硬脂酸；和交联羧甲纤维素钠或交聚维酮；

并且用包含阿托伐他汀钙三水合物；羟丙甲纤维素或聚醋酸乙烯酯；和三醋精的立即释放包衣层包衣。

11.权利要求10的方法，其中将包含阿托伐他汀钙三水合物的立即释放包衣层的pH维持在pH 6或高于pH 6。