[发明专利]一种脂质纳米囊及其制备方法和应用

说明书

本发明属于成像材料技术领域，具体涉及一种脂质纳米囊及其制备方法和应用。本发明以光敏磷脂、胆固醇、功能化聚乙二醇为形成囊泡的主要原料，囊泡的空腔包载有CT成像试剂，提高了CT成像的疾病靶向性；光敏磷脂具有耦合PET成像试剂或SPECT成像试剂的能力，功能化聚乙二醇则能耦合靶向配体，各组分协同作用，为实现材料的功能拓展提供了基础。实施例结果表明，本发明提供的脂质纳米囊标记的PET成像试剂或SPECT成像试剂稳定性高，在靶向配体的作用下，能使脂质纳米囊快速且准确的分布于病变组织，成像时间为4～8h，有利于提高诊断的准确率。

技术领域

本发明属于成像材料技术领域，具体涉及一种脂质纳米囊及其制备方法和应用。

背景技术

PET/CT(正电子发射断层成像术/电子计算机断层扫描)成像由于具有较高的检测灵敏性、无限组织穿透性和能对整体成像进行定量分析等特征广泛用于肿瘤的诊断、分期及治疗的评估及神经退行性疾病和心脑血管疾病等的诊断。

目前，[¹⁸F]-脱氧葡萄糖(FDG)是常规临床评价的唯一PET放射造影剂，主要用于肿瘤成像。尽管使用FDG作为放射造影剂来评价组织代谢对肿瘤提供了有用的成像工具，但FDG是相对非特异性的，在肿瘤增长率较低的情况下，FDG的成像效果不理想；另外，在炎症情况下，炎症部位对FDG有较高的摄取，导致PET成像出现假阳性。为此研发了放射造影剂，以改善成像效果。研究者将放射性金属修饰在纳米粒的表面，以期改善造影剂的成效效果，但这种方式会影响到纳米粒本身的物理化学性能，导致所检测的放射信号不能真正反映纳米粒在病者体内的分布情况，这可能导致对PET成像结果的误判。针对这些不足，研究人员又发展了其他放射性标记策略，例如将螯合剂负载于脂质体，跨膜载入脂质体内，但这种方式稳定性差；也有将⁶⁴Cu合金到金纳米粒或者制成[⁶⁴Cu]CuS纳米材料，这种方式虽然能够提高放射性金属的稳定性，但是这些纳米材料仅具有单一的PET成像能力，无法满足现代医学发展对造影材料性能的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种脂质纳米囊及其制备方法应用，本发明提供的脂质纳米囊不仅具有疾病靶向成像能力，还可通过光敏磷脂和功能化聚乙二醇进行功能拓展，进而得到功能多样的成像材料，满足了现代医学发展对成像材料的性能要求。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种脂质纳米囊，制备原料包括光敏磷脂、胆固醇、功能化聚乙二醇、靶向配体和成像试剂；所述光敏磷脂、胆固醇和功能化聚乙二醇通过水化自组装形成具有双层膜结构的囊泡；

所述成像试剂包括CT成像试剂，以及PET成像试剂或SPECT成像试剂；所述CT成像试剂包载于囊泡的空腔；所述PET成像试剂或SPECT成像试剂螯合于光敏磷脂的光敏剂分子的四吡咯环中；

所述靶向配体与所述功能化聚乙二醇相耦合。

优选的，所述CT成像试剂包括碘克沙醇、碘佛醇或碘海醇；所述PET成像试剂包括⁶⁴Cu或⁶⁸Ga；所述SPECT成像试剂包括^99mTc。

优选的，所述光敏磷脂包括二氢卟吩-磷脂、血卟啉类-磷脂或焦脱镁叶绿酸-a-磷脂。

优选的，所述光敏磷脂、胆固醇和功能化聚乙二醇的摩尔比为(60～70)：(25～35)：(2～5)。

优选的，靶向配体与光敏磷脂的用量比为1OD：(0.8～1.2)μM。

优选的，所述脂质纳米囊的粒径为100～200nm。

本发明提供了上述技术方案所述脂质纳米囊的制备方法，包括以下步骤：

将光敏磷脂、胆固醇、功能化聚乙二醇和有机溶剂的混合料液进行去溶剂化，得到脂质膜；