[发明专利]一种药物化合物及其组合物和应用

权利要求书

1.如下的通式化合物1，其光学异构体或它们的混合物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其N氧化物、或它们的前药：

R₁表示H、取代或未取代的C₁-C₆ R₁表示H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、烯基、炔基，取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、烯基、炔基；

R₂表示NR_bR_c、取代或未取代的C₁-C₆烷基、CF₃、取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、-(C₁-C₆烷基)杂Ar₁,-(C₁-C₆烷基)NH₂、-(C₁-C₆烷基)NH(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)N(C₁-C₆烷基)₂、杂Ar₂、杂Cy、任选地被NHSO₂(C₁-C₆烷基)取代的苯基、或任选地被(C₁-C₆烷基)、CN、OH、OMe、NH₂、NHMe、N(CH₃)₂、F、CF₃、CO₂(C₁-C₆烷基)、CO₂H、C(＝O)NR_eR_f或C(＝O)OR_g取代的(C₃-C₆)环烷基；

R_b表示H、取代或未取代的C₁-C₆烷基；

R_C表示H、取代或未取代的C₁-C₆烷基，取代或未取代的金刚烷基，取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、杂Ar₃或苯基，其中所述苯基任选地被独立选自卤素、CN、CF₃和O(C₁-C₆烷基)的一个或多个取代基取代，

或NR_bR_c形成具有环氮原子的4元杂环，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、OH、(C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆)烷氧基、OC(＝O)(C₁-C₆烷基)、NH₂、NHC(＝O)O(C₁-C₆烷基)和(C₁-C₆)羟基烷基，

或NR_bR_c形成5至6元杂环，其具有为氮的环杂原子且任选地具有选自N、O和SO₂的第二环杂原子或基团，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：OH、卤素、CF₃、C₁-C₆烷基、CO₂(C₁-C₆烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(＝O)O(C₁-C₆烷基)和氧代。

或NR_bR_c形成7至8元桥联杂环，其具有环氮原子且任选地具有选自N和O的第二环杂原子，其中所述环任选地被CO₂(C₁-C₆烷基)取代；

杂Ar₁表示具有1至3个环氮原子的5元杂芳环；

杂Ar₂表示5至6元杂芳环，其具有至少一个氮环原子且任选地具有独立选自N和S的第二环杂原子，其中所述杂芳环任选地被独立选自C₁-C₆烷基、卤素、(C₁-C₆)烷氧基和NH(C₁-C₆烷基)的一个或多个取代基取代；

杂Cy表示碳连接的4至6元氮杂环，其任选地被独立选自(C₁-C₆)烷氧基、OC(＝O)(C₁-C₆烷基)的一个或多个取代辈取代、或者任选地被选自C₁-C₆烷基的取代基取代的吡啶酮或哒嗪酮环；

杂Ar₃表示5至6元杂芳环，其具有1至2个独立选自N和O的环杂原子且任选地被独立选自C₁-C₆烷基的一个或多个取代基取代；

R_e表示H、取代或未取代的C₁-C₆烷基

R_f表示H、取代或未取代的C₁-C₆烷基或(C₃-C₆)环烷基；

或NR_eR_f形成4至6元氮杂环，其任选地具有选自N和O的其它环杂原子，其中所述氮杂环任选地被OH取代；

R_g是H、取代或未取代的C₁-C₆烷基；

Y表示苯基，其任选地被独立选自卤素、(C₁-C₆)烷氧基、CF₃和CHF₂的一个或多个取代基取代，或表示5至6元杂芳环，其具有选自N和S的环杂原子，其中所述杂芳环任选地被一个或多个卤素原子取代；

X不存在，或是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂O-或-CH₂NR_d-；

R_d表示H，取代或未取代的C₁-C₆烷基；

R₃表示H，取代或未取代的C₁-C₆烷基；

每个R₄独立选自卤素、(C₁-C₆)烷基、OH、(C₁-C₆)烷氧基、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)和CH₂OH；

n是0、1、2、3、4、5或6。