[发明专利]多肽、其衍生物及其在制备抗肺纤维化的药物中的应用

权利要求书

1.一种特异性结合GSK-3β的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列来自于与GSK-3β结合的A20序列；所述多肽的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示；所述多肽的衍生物包括所述特异性结合GSK-3β的多肽与细胞穿膜肽连接形成的嵌合肽；

较佳地，所述多肽为α螺旋肽。

2.如权利要求1所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述细胞穿膜肽连接在所述多肽的N端或者C端；较佳地，所述细胞穿膜肽和所述多肽之间以两个谷氨酸连接。

3.如权利要求1或2所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述细胞穿膜肽选自HIV-1病毒反转录激活因子蛋白的TAT肽、果蝇触角同源异型蛋白的转录因子Antp肽、Pep-1肽、Pep-2肽、MPG肽和RGD肽中的一种或多种，优选Pep-2肽。

4.如权利要求3所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述嵌合肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14所示。

5.一种抗肺纤维化的药物组合物，其特征在于，其活性成分含有如权利要求1～4任一项所述的多肽或所述多肽的衍生物；较佳地：

所述活性成分为单一活性成分；或，所述活性成分还包括其它具有抗肺纤维化活性的化合物。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括一种或多种药用载体；

和/或，所述药物组合物为给药途径为注射给药或口服给药的药物组合物。

7.如权利要求1～4任一项所述的多肽或所述多肽的衍生物和/或权利要求5或6所述的药物组合物在制备预防和/或治疗肺纤维化疾病的药物中的应用；较佳地，所述肺纤维化疾病为粉尘、放射线和/或药物引起的肺纤维化疾病，所述药物为，例如博来霉素。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化疾病为原发性的肺纤维化疾病或继发性的肺纤维化疾病；较佳地，所述肺纤维化疾病包括慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、间质性肺炎、结节病、尘肺、过敏性肺炎、胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎或肺功能退化。

9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗肺纤维化疾病的药物为降低肺重指数、减少肺泡灌洗液中炎性细胞的数量、降低肺组织的羟脯氨酸含量、降低肺组织的胶原含量、改善肺功能的药物；较佳地，所述炎性细胞包括总白细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和/或中性粒细胞。

10.GSK-3β和/或A20的抑制剂或拮抗剂在制备防治肺纤维化的药物中的应用。