[发明专利]2,3-稠环吲哚啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一系列2,3‑稠环吲哚啉衍生物及其制备方法和应用。该衍生物如式(I)所示，其制备方法包括：取式(II)所示化合物置于有机溶剂中在氧气存在下反应即得目标物粗品。式(I)和式(II)所示结构如下：其中X为氧，n＝1，各取代基的选择为：R₁、R₃和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基；或R₁和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基，R₃为4‑甲氧基；或R₁和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基，R₃为4‑叔丁基；或R₁和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基，R₃为3‑甲氧基；或R₁和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基，R₃为3,5‑二甲基；或R₁和R₄均为氢，R₂为苯基亚乙烯基，R₃为2‑甲基。

本申请是“2,3-稠环吲哚啉衍生物及其合成方法和应用”的分案申请，原申请的申请日为：2017年6月29日，申请号为：201710518658.5，发明名称为：2,3-稠环吲哚啉衍生物及其合成方法和应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及2,3-稠环吲哚啉衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

吲哚生物碱是一类重要的天然产物，由于其数目众多，结构复杂，往往具有显著的生理活性，因此一直备受合成化学家以及药物化学家的青睐。

稠环吲哚啉骨架，特别是2，3-稠环吲哚啉是吲哚啉生物碱中广泛存在的核心结构，在化合物的生理活性及药理活性中起到了决定性作用，2，3-稠环吲哚啉核心骨架的成功构建是这类生物碱全合成的重点和难点，因此2，3-稠环吲哚啉骨架的高效构建一直是有机合成中的热点和难点之一。构建这类骨架的策略可以通过钯催化的串联反应(Zhang,G.Z.；Catalano,V.J.；Zhang,L.M.J.Am.Chem.Soc.2007,129,11358-11359.)，氧化偶联、分子内环化反应(Zuo,Z.W.；Xie,W.Q.；Ma,D.W.J.Am.Chem.Soc.2010,132,13226-13228)等，但这些方法都存在底物受限，官能团兼容性差，步骤繁琐以及使用原料较复杂等不足。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一系列结构新颖的2,3-稠环吲哚啉衍生物，以及它们的合成方法和应用。

本发明涉及下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁表示氢、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、氰基或卤原子；

R₂表示氢、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、氰基或卤原子；