[发明专利]一种泰拉霉素中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种如式II所示化合物的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在有机碱、有机酸、二甲亚砜以及碳二亚胺类脱水剂存在的条件下，将如式I所示化合物进行如下所示的氧化反应，即可。该方法避免了低温反应(‑80～‑60℃)，反应条件更加温和，操作简便安全，能耗和成本低。

技术领域

本发明涉及一种泰拉霉素中间体的制备方法。

背景技术

泰拉霉素(Tulathromye)是一种动物专用的大环内酯类半合成抗生素，泰拉霉素主要用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛的呼吸系统疾病，具有用量少、一次给药、低残留和动物专用等众多优点。目前，国内外泰拉霉素A中间体(氧化物)的合成方法主要如下：

CN1384108A、CN1503804A、CN1530370A、CN1715289A、EP1253153A1公开了如式1所示的泰拉霉素A中间体(氧化物)及其制备方法，工艺路线如下：

该制备方法以二氢高红霉索(去甲基阿奇霉素)为原料，经CbzCl保护(收率90％)、Swern氧化(收率87.9％)等步骤制得氧化产物。

发明人在实现该发明时发现：实现氧化物的合成反应条件苛刻，反应温度需要严格控制在-80～-60℃，如此低的操作温度，使得能耗，成本以及危险性均较高，不利于工业生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中泰拉霉素中间体的制备方法存在的反应条件苛刻，操作复杂危险，能耗和成本高等缺陷，而提供了一种泰拉霉素中间体的制备方法。该方法的反应条件更加温和，操作简便安全，能耗和成本低的制备方法。

本发明主要是通过以下技术方案解决上述技术问题的。

本发明提供了一种如式II所示化合物的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在有机碱、有机酸、二甲亚砜以及碳二亚胺类脱水剂存在的条件下，将如式I所示化合物进行如下所示的氧化反应，即可；

其中，R为-C(O)R¹、-C(O)OR²、-C(O)NR³R⁴、-SiR⁵R⁶R⁷或苄基；

R¹、R²、R³和R⁴独立地为C₁-C₁₀的烷基、C₂-C₁₀的烯基、C₂-C₁₀的炔基、-(CH₂)_m-(C₆-C₁₀)的芳基或-(CH₂)_n-(C₅-C₁₀)的杂芳基；其中，所述杂芳基中的杂原子独立地为O、N或S，所述杂原子的个数独立地为1、2、3或4；m和n独立地为1、2、3或4；

R⁵、R⁶和R⁷独立地为C₁-C₁₀的烷基。

本发明中，R较佳地为-C(O)R¹、-C(O)OR²或-C(O)NR³R⁴；R¹、R²、R³和R⁴独立地为C₁-C₁₀的烷基或-(CH₂)_m-(C₆-C₁₀)的芳基；m为1、2或3。