[发明专利]Epacadostat关键中间体的制备方法

权利要求书

1.化合物(II)的制备方法，包括以下步骤：

其中：

X为氯、溴、碘或OMs。

R为-CHO、-CH(OCH₃)₂或-CH(OCH₂CH₃)₂；

还原剂为氰基硼氢化钠、三甲基硅烷或三乙基硅烷。

2.权利要求1的方法，其中X为溴；还原剂为三乙基硅烷。

3.权利要求1或2的方法，其中由化合物V制备化合物XVI时，采用三氟乙酸或三氟甲磺酸为催化剂；反应溶剂选自二氯甲烷、乙腈、1，4-二氧六环中的一种或任意两种的混合溶剂；反应温度为-5℃～50℃；化合物V∶还原剂∶三氟乙酸的摩尔比为1∶1∶5～1∶5∶25。

4.权利要求3的方法，其中催化剂为三氟乙酸；反应溶剂为二氯甲烷；反应温度为0℃～25℃；化合物V∶还原剂∶三氟乙酸的摩尔比为1∶2∶10～1∶4∶20。

5.权利要求1或2的方法，其中由化合物XVI制备化合物XV时，反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或甲醇；反应温度为25℃～75℃；化合物XVI∶叠氮化钠的摩尔比为1∶1～1∶3。

6.权利要求5的方法，其中反应溶剂为甲醇；反应温度为45℃～65℃；化合物XVI：叠氮化钠的摩尔比为1∶1.5～1∶2.5。

7.权利要求1或2的方法，其中由化合物XV制备化合物XVII时，反应溶剂为甲醇；反应温度为0℃～25℃；化合物XV∶(CH₃)₃SiCl∶NaI∶Na₂S₂O₃·5(H₂O)∶(Boc)₂O(摩尔比)为1∶3∶3∶1.5∶1～1∶9∶9∶4∶2。

8.权利要求7的方法，其中由化合物XV制备化合物XVII时，化合物XV∶(CH₃)₃SiCl∶NaI∶Na₂S₂O₃·5(H₂O)∶(Boc)₂O的摩尔比为1∶5∶5∶2∶1.1～1∶6∶6∶2.5∶1.4。